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依折麦布是新型降脂药,改善低密度脂蛋白水平,服用应注意这4点
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2022.07.28 上海

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50多岁的宋先生是一家公司的负责人,平时经常需要外出应酬,大鱼大肉也是常有的,所以年纪不大就有了高血压、高脂血症等慢性疾病,为了自己的身体健康,宋先生非常注意定期监测自己的身体指标,并且定期口服相关药物。

一周前,宋先生突然感觉自己的胸前发闷,并且伴有心慌、喘息,虽然持续时间不长,但是他还是害怕自己是得了心梗,于是来到医院进行检查。医生给宋先生进行了冠脉CTA检查,结果发现其冠状动脉左旋前降支有中度狭窄,而且血脂分析提示其胆固醇高达6.05,低密度脂蛋白高达3.82,于是诊断其为冠心病,高脂血症,并且给宋先生调整了用药方案,在原有的阿托伐他汀基础上加上了一种新型的降脂药—依折麦布

宋先生感到很奇怪,因为自己一直在规范口服阿托伐他汀,为什么还是会有高脂血症呢?医生解释道人体的血脂其实是由甘油三酯和胆固醇两部分组成的,阿托伐他汀可以有效降低血脂水平,但是对低密度脂蛋白的治疗效果不佳,而低密度脂蛋白含量过高,这是引发冠心病的诱因之一,而依折麦布不仅仅可以降低胆固醇,并且可以有效降低低密度脂蛋白水平,因此将其与阿托伐他汀联用才能有效改善宋先生目前的血脂状态。宋先生听从医生的意见调整用药方案后,他的血脂水平得到了很好的控制。

一、低密度脂蛋白与冠心病之间的关系

人体中的血脂主要由甘油三酯和胆固醇组成,其中胆固醇约占总体的2/5,是人体重要的营养物质之一,其参与细胞膜的组成、激素合成等。正常情况下胆固醇在肝脏和肠道黏膜中合成,然后在低密度脂蛋白的作用下运输到全身各处,以供身体组织进行利用,正常情况下胆固醇的合成和代谢是处于动态平衡状态,但是如果低密度脂蛋白水平增加时就会导致其携带的胆固醇进入动脉壁内皮细胞中,导致动脉粥样硬化,这也是其诱发冠心病的重要机制

低密度脂蛋白是一种脂蛋白颗粒,其主要是从血浆中的极低密度脂蛋白通过异化代谢转化而来。低密度脂蛋白的人体中运输胆固醇的主要载体,其主要的目的是将肝脏中合成的胆固醇运输到全身各处;与低密度脂蛋白功能相对应的是高密度脂蛋白,其主要作用是将组织各处的胆固醇送回到肝脏,因此正常人体中低密度脂蛋白和高密度脂蛋白是动态平衡的,如果低密度脂蛋白含量过高就会导致高胆固醇血症,进而引发多种疾病。

生活中导致低密度脂蛋白升高的诱因很多,其中过量摄入脂肪、吸烟、饮酒、肥胖等是常见的诱因,除此以外,肝功能异常、肝炎、慢性肾病等也会导致低密度脂蛋白异常升高。临床上针对低密度脂蛋白升高多采用饮食控制,运动锻炼和药物治疗,其中常用的药物包括辛伐他丁、匹伐他汀和依折麦布。

二、依折麦布的作用机制和特点

依折麦布是一种新型调脂药,其本质是空肠绒毛上皮细胞上的特异性结合蛋白,可以有效降低血浆中胆固醇水平;其次,依折麦布还具有抗氧化、抗氧化、保护血管内皮的多种作用,不仅仅可以降脂,而且可以可以有效抑制动脉粥硬化。

首先,依折麦布高效的、选择性等抑制肠道对食物和胆汁中的胆固醇进行吸收。依折麦布进入人体后可以与空肠绒毛上皮细胞的刷状缘膜上的的Niemann-PickC1-Like1蛋白进行高效的结合,从而抑制的Niemann-PickC1-Like1蛋白对于食物中或者胆汁中的胆固醇进行结合,减少肠道对于胆固醇的摄取,可以高效降低血浆胆固醇水平,有效治疗高胆固醇血症。

其次,依折麦布可以有效降低低密度脂蛋白水平。由于依折麦布可以减少胆固醇的摄取,从而可以使得由肠道向肝脏运输的胆固醇减少,肝脏中合成的胆固醇也会随着减少,导致肝脏低密度脂蛋白受体合成数量增加,促进低密度脂蛋白的代谢分解,进而有效降低血浆中低密度脂蛋白的水平,保护冠状动脉。

最后,依折麦布具有抗炎、抗氧化的作用,可以保护血管内皮完整性。依折麦布自身具有抗氧化性,可以有效抑制体内的氧化应激反应,降低氧化自由基的水平,同时依折麦布可以减少多种炎性因子的释放,抑制血管炎性反应,从而有效保护血管内皮细胞的功能和完整性,有效抑制动脉粥样硬化。

三、可以长期服用依折麦布吗?

既然依折麦布可以保护心血管,降低冠心病、心绞痛的发病率,那我们可以像阿司匹林、阿托伐他汀一样长期服用吗?答案是不建议将依折麦布作为预防冠心病的常用药,因为长期口服容易导致多种不良反应,建议服用3个月左右复查血脂和低密度脂蛋白水平,如果恢复正常则可以缓慢停药

药理学研究表明依折麦布被吸收后,首先要经过肝脏葡萄糖醛酸化反应激活为活化状态,其起效时间较慢,大约需要4-6个小时才能达到药物峰值,并且其半衰期时间在24小时作用,因此每日服用1次即可。值得一提的是依折麦布的吸收不会受到食物的影响,因此饭前或者饭后吃对药效影响不大,并且与他汀类、贝特类药物的代谢无明显交叉,因此可以联合使用;最后,依折麦布主要是通过肝脏进行代谢分解,通过肾脏代谢,长期服用容易导致肝功能异常,特别是对于既往有慢性肝炎、中重度肝功能异常的患者而言,一定要谨慎使用

四、依折麦布临床可以治疗这几种病

依折麦布作为新型降脂药,其主要的作用是降低血浆中胆固醇含量,但是在治疗不同疾病时,其使用的剂量和周期有所不同,建议有需要的患者在医生指导下用药,临床上依折麦布可以治疗以下3种疾病。

1、原发性高胆固醇血症

原发性高胆固醇血症是高脂血症的常见类型之一,其主要以血清胆固醇含量过高为特点,而依折麦布可以快速、高效的降低血清胆固醇的水平,因此是临床治疗原发性高胆固醇血症的常用药物之一。临床研究表明依折麦布可以有效抑制肠道对于胆固醇的摄取,从而降低原发性高胆固醇血症患者体内的胆固醇水平,从而有效改善疾病预后,减少多种并发症

2、纯合子家族性高胆固醇血症

这是一种遗传性高脂蛋白血症,患者体内的β-脂蛋白和前β-脂蛋白水平都增高,导致出现顽固性的高胆固醇血症,进而诱发冠状动脉粥样硬化、心肌梗死等疾病。依折麦布是临床治疗纯合子家族性高胆固醇血症的主要药物之一,临床研究表明将依折麦布与其他降脂药结合后可以有效降低纯合子家族性高胆固醇血症的胆固醇水平,延长患者寿命,改善患者预后

3、降低低密度脂蛋白水平

低密度脂蛋白水平一直被认为与冠状动脉粥样硬化呈正相关性,因此临床上常将降低低密度脂蛋白至正常水平作为防治冠心病的原则之一,虽然他汀类的药物也具有降低低密度脂蛋白的作用,但是其有效率不足30%,而研究表明将他汀类与依折麦布相结合后可以有效降低低密度脂蛋白水平,其有效率可达到60%以上,因此其常作为低密度脂蛋白水平过高的配合用药

四、科学服用依折麦布注意4点

依折麦布作为新型的降脂药,其安全性数据和临床数据依然偏少,因此在使用期间一定要科学服用,建议大家在医生指导下用药,科学服用依折麦布注意以下4点。

第一、注意药物的服用剂量

依折麦布的常用剂量为每次10mg,每日1次但在治疗难治性高脂血症时或者降低低密度脂蛋白时,建议与他汀类的药物联用以提高药物的治疗效果。依折麦布不会受到饮食影响,因此本药可以在一天内的任何时间服药,无论空腹或者饭后都可以服用。依折麦布在治疗不同疾病时服用周期不同,常规服用周期在3-6个月,期间一定要定期监测肝肾功能和血脂水平,但对于纯合子家族性高胆固醇血症的患者则需要终身服药。

第二、注意药物的不良反应

长期服用依折麦布的常见不良反应为胃肠道反应,如腹泻、腹痛、食欲减退等;其次,当依折麦布与他汀类联用时,容易导致肝功能异常,转氨酶异常升高,同时也有可能诱发肌肉疼痛、关节疼痛,甚至诱发横纹肌溶解,因此服药期间一定要监测肝肾功能和血脂水平;最后,少数患者对于依折麦布过敏,会出现皮疹、瘙痒、血管神经性水肿等表现,但停药后可缓解。

第三、注意特殊人群用药安全

孕妇及哺乳期妇女禁用;活动性肝病、或者中重度肝功能异常的患者禁用;对于依折麦布过敏的患者禁用;10岁以下儿童禁用;老年人不需要调整剂量,但需要密切监测肝功能和血脂水平。

第四、注意服用期间的饮食

建议服用依折麦布的患者在服药期间一定要坚持低脂饮食,从而最大化地发挥依折麦布的药效。摄入大量的胆固醇会影响依折麦布的降脂作用,因此建议患者在服药期间一定要坚持清淡饮食,多吃瓜果蔬菜,减少脂肪的摄入,从而保证药物的疗效。

五、总结

综上所述,依折麦布作为新型降脂药,可以有效降低胆固醇水平,同时可以有效改善低密度脂蛋白的水平,从而有效降低动脉粥样硬化,对于预防冠心病、心绞痛等多种心血管疾病具有明显作用,但是依折麦布的不良反应较多,特别是和他汀类药物联用时更可能引起横纹肌溶解,因此建议大家在医生指导下服用;其次,服用依折麦布时一定要坚持清淡饮食,从而发挥药物的最大疗效。

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