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2022.08.01 山西

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【英文】T2/FLAIR mismatch sign;T2-FLAIR mismatch sign

【又名】T2/FLAIR失配征;T2/FLAIR错配征

【表现】肿瘤在T2WI呈完全或近乎完全均匀的高信号,FLAIR呈相对低信号仅边缘呈环形高信号。

【解释】T2/FLAIR不匹配征是诊断IDH突变型星形细胞瘤的特异性征象。目前其发生的具体机制尚不清楚,可能反映肿瘤内细胞结构和微环境的差异,尚需进一步研究确定肿瘤中心与边缘的病理特征。 

【讨论】

在2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类中,整合了组织学和基因型特征,依据异柠檬酸脱氢酶(isocitrate Dehydro-genase,IDH)基因突变状态,将星形细胞瘤分为IDH 野生型、IDH 突变型和非特指3类。IDH基因是影响胶质瘤预后的重要因素,IDH 突变型胶质瘤对放化疗更加敏感,且生存期更长。因此,术前无创性地预测IDH基因突变状态,对胶质瘤患者临床治疗方案的制订及预后评估具有重要意义。

根据IDH突变与否和1p/19q编码状态可将低级别胶质瘤 (lower-grade gliomas,LrGG)进一步分为3个分子类型:IDH突变-1p/19q共缺失型(IDH mutation and 1p/19q codeletion,IDHmut-Codel); IDH突变-无1p/19q共缺失型(IDH mutation and no 1p/19q codeletion,IDHmut-NonCodel);IDH无突变(IDH-wild type,IDHwt),即IDH 野生型。

Tay等于2011年首次报道在原浆型星形细胞瘤中发现T2-T2 FLAIR不匹配征象,表现为与T2WI相比,在 T2 FLAIR 图像上出现部分信号“抑制”。T2-T2 FLAIR不匹配征象可用于预测WHO Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤的基因型。

2017年Patel等首次采用影像基因组学方法回顾性分析了125例LrGG病人的T2WI、FLAIR 影像特征,包括:①T2WI上肿瘤的信号是否均匀;②T2WI上是否存在完全/几乎完全的高信号,同时FLAIR上呈相对低信号,不包括肿瘤边缘的高信号;③肿瘤边缘清晰或模糊;④瘤周是否有水肿。随后通过82例LrGG 病人的T2WI、FLAIR影像特征来检验上述征象,进而提出T2-FLAIR失配征。上述2组LrGG 病人中,分别15例、10例出现T2-FLAIR失配征,其分子类型均为IDHmut-NonCodel,采用T2-FLAIR失配征诊断IDHmut-NonCodel 星形细胞瘤的特异度均是100%,但敏感度较低(2组分别为22%、46%)。

T2-FLAIR失配征诊断IDHmut-Noncodel 星形细胞瘤的特异度较高,但也有部分假阳性病例的报道。Johnson等报道5例T2-FLAIR失配征假阳性病例,仅1例是成人IDHmut-Codel 少突胶质细胞瘤,其余4例是2~18岁儿童,为罕见的3 例儿童型肿瘤和1例灰质异位。Parmar等描述了一组胚胎发育不良性神经上皮瘤(dysembryoplastic neuroepithelial tumor,DNET)的“FLAIR 环征”,其影像学特征类似于T2-FLAIR 失配征。在另一组研究的11例无强化的DNET中有8例出T2-FLAIR 失配征。因此T2-FLAIR 失配征并不是IDHmut- NonCodel星形细胞瘤特有的影像学征象,并非所有IDHmut-NonCodel 星形细胞瘤都表现出该征象。

识别T2-FLAIR失配征的关键在于逐级确认。首先,要确认肿瘤在T2WI呈完全或近乎完全的均匀高信号,若T2WI出现内部低信号或信号不均匀则都不符合该标准;其次,FLAIR呈低信号,不包括肿瘤边缘的高信号。当肿瘤被包裹在皮质下时,T2WI中插入肿瘤内部的皮质会在高信号肿瘤内造成低信号的假象,需通过多方位成像来辨别。肿瘤内部囊变或坏死的T2WI 高信号于FLAIR 呈低信号,不能误认为T2-FLAIR 失配征。Broen 等的研究排除了有强化灶的胶质瘤, 因为强化灶通常对应T2WI相对低信号、FLAIR 高信号区。尽管不同验证研究得到的T2-FLAIR 失配征诊断IDHmut-NonCodel 星形细胞瘤的特异性不尽相同,但是总结上述研究,凡是出现T2-FLAIR失配征的 LrGG的分子类型均为IDHmut;当胶质瘤内部亚区T2WI与FLAIR 信号不匹配时,就可确定地排除IDHwt LrGG。

DWI是无创性地反映组织中水分子布朗运动的成像方式,使组织间产生对比,水分子的扩散运动与肿瘤细胞增殖情况、细胞密度及核浆比密切相关。ADC值是DWI中最常用的一个指标,与胶质瘤的肿瘤细胞密度呈负相关。研究显示,IDH野生型胶质瘤较突变型的ADC值更低。Lee等通过直方图分析显示ADC值可以用于鉴别胶质瘤的基因型。杨谢锋等研究表明,IDH突变型WHO Ⅱ~Ⅲ级星形细胞瘤的ADCmin值和rADC值明显高于IDH野生型,提示IDH突变型星形细胞瘤水分子扩散受限程度较轻。

PWI是研究脑组织和病变血管血流灌注信息功能成像,可反映脑肿瘤微血管数量和血管生成情况。rCBV在鉴别肿瘤类型及分型中是PWI最可靠和最有价值的一个脑血流动力学参数,可较为直观地反映脑肿瘤组织不同部位的血供情况。多数研究发现IDH 突变型星形细胞瘤的CBV值显著低于野生型,可以用于鉴别WHO Ⅱ~Ⅲ级胶质瘤IDH基因突变状态。

杨谢锋等报道,12例T2-T2 FLAIR不匹配征象的病例均为IDH突变组患者,T2-T2 FLAIR 不匹配征象是诊断IDH 突变型星形细胞瘤高度特异的征象,但敏感度较低。联合T2-T2 FLAIR不匹配征象、DWI和PWI检查鉴别两者的敏感度、特异度分别为86.05%、80.49%。有助于准确预测WHO Ⅱ~Ⅲ级星形细胞瘤的IDH突变状态。

【参考文献】

1.Tay KL, Tsui A, Phal PM, et al. MR imaging characteristics of protoplasmic astrocytomas. Neuroradiology, 2011, 53(6): 405- 411             

2.Patel SH, Poisson LM, Brat DJ, et al. T2-FLAIR mismatch, an imaging biomarker for IDH and 1p/19q status in lower-grade gliomas: a TCGA/TCIA project. Clin Cancer Res, 2017, 23(20): 6078-6085

3.Broen M, Smits M, Wijnenga M, et al. The T2-FLAIR mismatch sign as an imaging marker for non-enhancing IDH-mutant, 1p/19q intact lower-grade glioma: a validation study. Neuro Oncol, 2018, 20:1393-1399                                        

4.Juratli TA, Tummala SS, Riedl A, et al. Radiographic assessment of contrast enhancement and T2/FLAIR mismatch sign in lower grade gliomas: correlation with molecular groups. J Neurooncol, 2019, 141(2): 327-335   

5.杨谢锋,邢振,曹代荣,等.T2-T2 FLAIR不匹配征象联合扩散和灌注加权成像预测WHO Ⅱ~Ⅲ级星形细胞瘤IDH突变状态.中国医学影像学杂志,2020,28(12):923-927

6.纪东旭,钱国珍,赵殿江.T2-FLAIR失配征预测IDH突变-无1p/19q共缺失型胶质瘤的研究进展.国际医学放射学杂志,2021,44(3):290- 293

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