生物谷专栏

背景：2013年9月6日，CFDA通过其官网发布了2013年第28号公告：强制要求凡获国家食品药品监督管理总局临床试验批件并在我国进行的临床试验（含生物等效性试验、PK试验、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期试验等），均应在CDE临床试验登记平台进行登记与信息公示。

小编在开春之际为大家梳理了该平台内所有的肺癌相关靶向药物临床试验，有没有很感动？废话少说，看干货吧！

EGFR-TKIs制剂

EGFR-TKIs已逐渐成为EGFR突变的晚期NSCLC患者的一线标准治疗，目前已成为国内外药企研发必争之地。靶向药物只对有相关基因突变的患者才有效，基因检测可以帮助医生判断患者是否适合使用靶向药物，从分子的角度为患者挑选适合的靶向药物。EGFR-TKIs的市场必将影响基因检测技术的渗透和应用。

1. 一代EGFR-TKIs制剂仿制药如火如荼

国内除齐鲁的吉非替尼于2016年12月被CFDA批准上市外，其他仿制药的生物等效试验状态如下。

备注：仿制药只用做生物等效试验，生物等效试验是在健康人群中招募的。

随着仿制药的上市，此前一直由国外医药巨头独家垄断的市场格局将被彻底打破，药价也将因此被大幅拉低，加之许多常用靶向药物被纳入医保目录，之前用不起靶向药物的患者有了更好的选择，靶向药物市场必将扩容，而必然带动药物靶点基因检测的扩容。

2. 其他明星EGFR-TKIs制剂，明星药物即将登场

EGFR-TKI在经过中位8-13月的疾病控制后，最终会出现耐药。随着检测技术的提高，EGFR-TKI耐药后再活检基因分析提示T790M突变占耐药原因的主导地位，比例达到50%甚至更高。针对T790M突变阳性的三代EGFR-TKIs药物奥希替尼已获得FDA批准上市。因此国内外药企还在竞相开发新的EGRG-TKIs制剂，详情如下。

临床试验登记号	药物	适应症	试验阶段	状态	企业
CTR20161018	艾维替尼	T790M阳性NSCLC	II	尚未招募	艾森生物
CTR20160549	奥希替尼	T790M阳性NSCLC	III	招募中	阿斯利康
CTR20160045	奥希替尼	EGFR突变（Ex19del，L858R）	III	招募中	阿斯利康
CTR20140229	阿法替尼	EGFR阳性NSCLC	III	招募中	勃林格
CTR20140850	法米替尼	EGFR（+）或EGFR未知的非鳞状NSCLC	II	招募中	江苏恒瑞
CTR20150304	埃克替尼	EGFR阳性II-IIIA期NSCLC	III	招募中	贝达药业
CTR20150124	阿帕替尼	EGFR（-）非鳞状NSCLC	III	招募中	江苏恒瑞
CTR20150454	安罗替尼	NSCLC（需检测EGFR、ALK、ROS1）	II	招募完成	正大天晴
CTR20132495	INC280	EGFR阳性、MET阳性NSCLC	Ib/II	招募完成	诺华
CTR20132928	Dacomitinib	EGFR阳性NSCLC	III	招募完成	辉瑞
CTR20150258	艾力替尼	EGFR突变（除T790M外其他突变±Ex19del/L858R）	II	招募中	上海艾力斯
CTR20140879	沃利替尼	EGFR阳性NSCLC	I	招募中	和记黄埔
CTR20140737	HS-10182片	EGFR（+）NSCLC	I	招募中	江苏豪森
CTR20160743	艾氟替尼	T790阳性NSCLC	I	尚未招募	上海艾力斯

从上表可以看出，跨国企业的勃林格的第二代EGFR-TKIs阿法替尼、阿斯利康的第三代EGFR-TKIs奥希替尼在国内III期临床正在招募中，浙江贝达的埃克替尼也将适应症拓展至EGFR阳性II-IIIA期NSCLC。国内企业恒瑞、豪森、正大天晴也在紧锣密鼓布局新的EGFR-TKIs制剂研发，国内新秀艾森生物针对T790M突变的第三代EGFR-TKIs亦进入2期临床，预测未来2-5年内，EGFR-TKIs药物的上市必然带来靶向药物市场的井喷，也将带动基因检测市场扩大化。

ALK和ROS1融合基因突变靶向药物

ALK阳性晚期NSCLC的一线标准治疗药物是克唑替尼，国内已批准克唑替尼治疗ALK阳性的NSCLC。 ALK阳性的NSCLC治疗进展后，可使用二代ALK抑制剂艾乐替尼和色瑞替尼。目前两药已获FDA批准上市，国内均处于临床3期，详情如下。

临床试验登记号	药物	适应症	试验阶段	状态	企业
CTR20140093	克唑替尼	ROS1阳性	II	招募完成	辉瑞
CTR20150454	安罗替尼	NSCLC（需检ALK、ROS1）	II	招募完成	正大天晴
CTR20160367	艾乐替尼	ALK阳性NSCLC	III	招募中	罗氏
CTR20140632	色瑞替尼	ALK阳性NSCLC	III	招募完成	诺华
CTR20160876	Ensartinib	ALK阳性NSCLC	I	尚未招募	贝达药业
CTR20160069	CT-707	ALK阳性NSCLC	I	招募中	赛林泰医药
CTR20160340	复瑞替尼	ALK阳性NSCLC	I/II	尚未招募	江苏万邦

其他少见驱动基因突变相关的肺癌靶向药物

EGFR-TKI耐药除T790M突变外，其他的耐药原因有c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF的激活等，还有部分患者转变为了小细胞肺癌。而这些基因相关的的靶向药物也成为企业追逐的研发热点，详情如下。

可以看到，仿制药和新药的研发和临床试验都在紧锣密鼓地开展中，靶向药物的市场必将扩容，靶向用药基因检测市场也将得到更多的重视。随着液体活检技术的普及，ARMS-PCR、ddPCR、NGS等多种技术也将在个性化用药指导、复发监测、疗效评估、早期筛查等方面得到更广泛的应用。