华氏巨球蛋白血症（图片来源：cancermedicines.in）
2022年01月20日讯 /
生物谷BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理其BTK抑制剂百悦泽®（Brukinsa，通用名：zanubrutinib，泽布替尼）的补充新药申请（sNDA）：用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者。在2021年6月，NMPA已批准百悦泽®用于治疗复发或难治性WM成人患者。此次sNDA如果获批，百悦泽®的适用范围将拓展至一线WM患者。
此次申请，基于头对头3期ASPEN试验的数据。该试验将百悦泽®（Brukinsa）与已上市BTK抑制剂Imbruvica（亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）进行了对比。数据显示，尽管百悦泽®（Brukinsa）没有达到与深度缓解（非常好的部分缓解[VGPR]或更好缓解）相关的统计学优效性主要终点，但与Imbruvica相比，百悦泽®（Brukinsa）仍展现出了临床获益以及安全性优势。
ASPEN是一项随机、开放标签、多中心3期
临床试验（NCT03053440），在复发或难治性（R/R）WM以及先前没有接受过治疗（初治，treatment-naive）WM患者中开展，将Brukinsa与Imbruvica进行了对比。主要疗效终点是：独立审查委员会（IRC）评估的总体意向性治疗（ITT）人群中的完全缓解（CR）以及非常好的部分缓解（VGPR）。
结果显示：根据第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），在总体ITT人群中，
Brukinsa治疗组CR+VGPR为28%，而Imbruvica治疗组为19%。尽管该差异没有达到统计学显著性（p=0.09），但Brukinsa治疗组显示出更高的VGPR率数据，且缓解质量呈现出改善的趋势。该试验中，与Imbruvica相比，Brukinsa表现出更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定
不良反应发生率更低。
WM是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。
Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的
临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性
肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，Brukinsa的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，Brukinsa能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
2019年11月，Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）率先获得美国
FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此次批准，标志着中国原研抗癌新药出海“零突破”。目前，Brukinsa已在美国、中国、欧盟和其他多个国家和地区获批。迄今为止，已递交超过30个针对多项适应症的上市申请。
在中国，Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）已获得3项批准：（1）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者；（2）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞
白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；（3）2021年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM成人患者。
Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）与市面上的重磅抗癌药Imbruvica（中文商品名：亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）为同一类别药物。Imbruvica（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。
Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）是强生与艾伯维销售的一款重磅BTK抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在
临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性
肿瘤展现出了强大的疗效。
自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项美国
FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）临床
肿瘤开发项目。根据双方发布的年报，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）在2020年的全球销售额达到了94.42亿美元。（生物谷Bioon.com）
