来源:本站原创 2022-01-27 02:31
tebentafusp是一种新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法,由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。
ImmTAC
2022年01月26日讯 /
生物谷BIOON/ --Immunocore开创了一类新型T细胞受体(TCR)双特异性免疫疗法的开发,用于治疗包括癌症、感染性疾病和
自身免疫性疾病在内的多种疾病。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(
FDA)已批准Kimmtrak(tebentafusp-tebn,IMCgp100):用于治疗HLA-A*02:01阳性不可切除性或转移性葡萄膜
黑色素瘤(mUM)成人患者。
值得一提的是,Kimmtrak的批准创造了许多个第一:(1)第一个获得FDA监管批准的TCR疗法;(2)第一个获得FDA监管批准治疗实体瘤的双特异性T细胞接合器;(3)第一个也是唯一一个获得
FDA批准治疗不可切除性或转移性mUM的疗法。
葡萄膜
黑色素瘤(UM)是一种高度侵袭性、毁灭性的疾病,生存率很低,历史上曾导致许多患者在发生转移后一年内死亡。转移性患者的预后很差,几十年来情况没有明显改观。
Kimmtrak的批准上市,代表了转移性葡萄膜
黑色素瘤(mUC)治疗的重大模式改变,并首次为这些侵袭性癌症患者来了希望。在3期
临床试验中,Kimmtrak治疗显示出统计学意义和临床意义的总生存期(OS)益处:与研究者选择的方案相比,将死亡风险降低了49%(HR=0.51),中位OS近22个月。
Kimmtrak的活性药物成分为tebentafusp,这是一种新型双特异性蛋白,由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成。tebentafusp被设计成专门靶向gp100,这是一种在黑色素细胞和
黑色素瘤中表达的谱系抗原。tebentafusp是使用Immucore公司ImmTAC技术平台开发的第一个分子,旨在重新定向和激活T细胞以识别和杀死
肿瘤细胞。之前,tebentafusp已被美国
FDA授予治疗转移性葡萄膜
黑色素瘤(mUM)的突破性药物资格(BTD)、快速通道资格(FTD)和孤儿药资格(ODD),并在英国早期获药计划(EAMS)下被授予突破性创新药资格(PIM)。
葡萄膜
黑色素瘤(图片来源:springernature.com)
美国
FDA批准Kimmtrak,基于随机3期IMCgp100-202
临床试验(NCT03070392)的强劲疗效数据。该试验在先前未接受治疗的(初治)mUM患者中开展,评估了tebentafusp作为单药疗法的疗效和安全性。共378例患者按2:1的比例随机分配至tebentafusp(研究组)或研究者选定的治疗选择(对照组)。该研究中,研究者选定的治疗方案包括:达卡巴嗪,抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛),抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)。研究的主要终点是总生存期(OS)。
在最终的试验分析中,研究达到了主要疗效终点:与研究者选定的治疗方案(82%为Keytruda,12%为Yervoy,6%为达卡巴嗪)相比,tebentafusp单药治疗在临床和统计学上表现出显著的生存优势:显著延长了总生存期(OS)、将死亡风险降低了49%(HR=0.51[95%CI:0.37-0.71];p<0.0001)。tebentafusp治疗组1年总生存率为73.2%,而研究者选定方案组为58.5%。此外,与研究者选定的方案相比,tebentafusp治疗将疾病进展或死亡风险(PFS)显著降低了27%(HR=0.73)。该研究中,与治疗相关的不良事件是可控的,并与提议的作用机制一致。
tebentafusp治疗mUM 2期和3期临床数据(点击图片,查看大图)
Immunocore公司的核心技术是ImmTAC(抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体),这是一种新型的双特异性生物大分子,由工程化改造的T细胞受体(TCR)以及抗CD3的scFv组成,其中:改造后的TCR能以显著提高的亲和力(比抗原抗体亲和力高出9倍)特异性识别并结合肿瘤细胞表面的抗原肽-人类白细胞抗原复合物(pHLA),抗CD30的scFv则能够吸引、招募T细胞至肿瘤细胞周围并激活T细胞发挥
肿瘤杀伤作用。
ImmTAC旨在通过结合TCR系统和抗CD3效应器功能来激活对癌细胞的高效特异性T细胞反应,从而克服其他免疫
肿瘤学药物的局限性。凭借ImmTAC技术,Immunocore公司已与包括罗氏、
葛兰素史克、
礼来、
阿斯利康在内的多家制药巨头达成了广泛的免疫
肿瘤学合作。
ImmTAX分子结构特点(点击图片,查看大图)
tebentafusp是临床推进最快的一种ImmTAC,旨在特异性靶向
黑色素瘤相关抗原gp100并使T细胞直接针对癌细胞产生强效和特异性反应。
葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种侵袭性
黑色素瘤,起源于眼睛葡萄膜区的黑色素细胞。自20世纪70年代以来,UM的存活率基本保持不变,转移性UM的疾病负担最大。在tebentafusp获得批准之前,对于转移性UM尚无被证明的治疗标准;此外,包括检查点抑制剂在内的各种疗法,在没有明确证据表明对该类患者群体有益的情况下被使用。(生物谷Bioon.com)
原文出处:
Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK® (tebentafusp-tebn) for the treatment of unresectable or metastatic uveal melanoma
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