溃疡性结肠炎(UC,图片来源:healthjade.com)
2022年02月21日讯 /
生物谷BIOON/ --强生(JNJ)旗下杨森制药近日在2022年第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织(ECCO)大会上公布了Tremfya(特诺雅,通用名:guselkumab,古塞库单抗)联合Simponi(欣普尼,通用名:golimumab,戈利木单抗)治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者概念验证2a期VEGA研究(NCT03662542;EudraCT 2018-001510-15)的数据。Tremfya是一种选择性IL-23p19亚基拮抗剂,尚未被批准治疗UC。Simponi是一种
肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂,已被批准治疗UC。
结果显示:在治疗第12周,与Tremfya或Simponi单药治疗相比,Tremfya+Simponi联合治疗诱导了更高的临床反应率、临床缓解率、内镜改善率、复合组织学内镜终点率。各治疗组之间不良事件(AE)发生率具有可比性。
评估Tremfya+Simponi联合治疗UC的下一步是2b期DUET-UC研究,这是一项为期一年的剂量范围研究,将比较联合治疗和单药治疗。
杨森研发胃肠病领域负责人Jan Wehkamp表示:“VEGA是同类首个评估IL-23p19亚基拮抗剂联合TNFα拮抗剂治疗UC的研究。来自该研究的结果,使我们能够进一步探索和确定患者中存在的未满足需求领域。我们对联合研究获得的见解感到鼓舞,因为它们可以帮助我们重新定义免疫介导性疾病(如溃疡性结肠炎)患者的治疗。”
VEGA是一项随机、双盲、阳性药物对照、平行组、全球多中心2a期研究,在中度至重度活动性UC患者中开展,这些患者梅奥评分为6-12分、内窥镜检查子项评分≥2分,先前没有接受过TNFα拮抗剂治疗(TNF-α初治)、且对常规疗法(如免疫调节剂和/或皮质类固醇)难治或不耐受。研究中,这些患者被随机分配,接受Tremfya单药治疗(n=71)、Simponi单药治疗(n=72)、Tremfya+Simponi联合治疗(n=71)。
该研究的主要终点是第12周的临床反应,定义为梅奥评分相对基线降低≥30%和≥3分、直肠出血子项评分下降≥1或直肠出血子项评分为0或1。关键次要终点是第12周的临床缓解,定义为梅奥评分≤2、且没有单个子项评分>1。该研究中没有对多重比较进行调整。第12周评估的其他关键终点包括临床缓解(基于改良梅奥评分的组成部分)、症状缓解、内镜改善、内镜正常化、组织学缓解、复合组织学内镜终点和
生物标志物结果。
该研究的12周结果显示:
——临床反应:接受联合治疗的患者,临床应答率更高,Tremfya+Simponi联合治疗组、Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗组分别为83.1%、74.6%、61.1%。
——临床缓解:根据梅奥评分,接受联合治疗的患者,临床缓解率更高,Tremfya+Simponi联合治疗组、Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗组分别为36.6%、21.1%、22.2%。此外,根据改良梅奥评分,接受联合治疗的患者,临床缓解率也更高,Tremfya+Simponi联合治疗组、Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗组分别为46.5%、23.9%、25%。
——内镜结果:接受联合治疗的患者,内镜改善率更高,Tremfya+Simponi联合治疗组、Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗组分别为49.3%、29.6%、25%。
——内窥镜正常化的患者比例:联合治疗组几乎是单药治疗组的2倍,Tremfya+Simponi联合治疗组、Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗组分别为18.3%、8.5%、9.7%。
——复合组织学内镜结果:Tremfya+Simponi联合治疗组有40.8%的患者达到组织学缓解和内镜改善的复合终点,而Tremfya单药治疗组和Simponi单药治疗组分别为26.8%和15.3%。
在第12周,联合治疗组的症状缓解率(根据患者报告的直肠出血和大便频率[SF])、组织学缓解率、
生物标志物正常化率(钙卫蛋白、C反应蛋白)也更高。
各治疗组的关键安全事件发生率相似。在联合治疗组、Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗组中,不良事件发生率分别为40.8%、43.7%、52.8%。严重不良事件发生率分别为1.4%、2.8%、1.4%。联合治疗组和Tremfya单药治疗组、Simponi单药治疗的感染率分别为14.1%、14.1%、22.2%。研究12周内未报告死亡、恶性
肿瘤或肺结核病例。1名接受联合治疗的患者同时出现严重的流感和败血症感染。(生物谷Bioon.com)