降胆固醇是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管病的重要措施。
2月22日，武汉大学泰康医学院研究人员在Circulation杂志发表的一项研究提示，前激肽释放酶这一凝血因子可能是防治动脉粥样硬化性心血管病的一个新靶标。
研究者发现，消除前激肽释放酶的作用类似于抑制PCSK9，都是通过增加肝脏低密度脂蛋白受体的生成来降低血胆固醇水平。
前激肽释放酶可通过直接与低密度脂蛋白受体结合并诱导其溶酶体降解，从而使血胆固醇水平升高。
而通过消融编码前激肽释放酶的基因Klkb或应用抗前激肽释放酶的中和抗体，可保持低密度脂蛋白受体稳定，降低血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，防止动脉粥样硬化进展。
另外，同时抑制前激肽释放酶和PCSK9，对于稳定低密度脂蛋白受体和降低LDL-C水平具有叠加效应。
在198例年轻汉族成年人中，研究者发现，血清前激肽释放酶水平与LDL-C水平呈正相关，即血清前激肽释放酶水平越高，LDL-C水平也越高。
而在多个动物模型中，将编码前激肽释放酶的基因Klkb1消融（敲除）后，可促使肝脏低密度脂蛋白受体生成增加，血液中LDL-C水平下降。
进一步研究显示，在Klkb1基因缺乏的仓鼠中，PCSK9抑制剂依洛尤单抗可进一步降低血液中LDL-C水平。
同样地，抗前激肽释放酶的中和抗体也可通过上调肝脏低密度脂蛋白受体生成来降低血脂水平。
在Apoe基因缺乏的小鼠中，研究者发现，消融Klkb1基因可延缓动脉粥样硬化进展。
来源：Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases LDL Cholesterol by Stabilizing LDL Receptor and Protects against Atherosclerosis. Circulation, Originally published 22 Feb 2022
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