黑色素瘤（图片来源：healthjade.com）
2022年03月20日讯 /
生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（
FDA）已批准Opdualag（nivolumab and relatlimab-rmbw），作为单次静脉输注给药，用于治疗12岁及以上不可切除性或转移性
黑色素瘤成人患者和儿科患者。
Opdualag是获得监管批准的首个LAG-3阻断抗体组合产品，是由PD-1抑制剂nivolumab（纳武利尤单抗）与新型LAG-3阻断抗体relatlimab组成的一种首创、固定剂量、双重免疫治疗产品。在2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）试验中，与标准护理疗法Opdivo（nivolumab）相比，Opdualag将无进展生存期（PFS）延长了一倍以上。
relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第3种独特的检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3），为该公司不断增长和差异化的
肿瘤学产品组合增添了新的活力。
relatlimab是一种新型LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3结合，以恢复衰竭的T细胞的效应器功能。relatlimab与PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合使用，可激活T细胞，改善免疫应答并促进肿瘤细胞死亡。
此次批准基于2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）试验的结果。这是一项随机、双盲2/3期研究，在先前没有接受过治疗的转移性或不可切除性
黑色素瘤患者中开展，评估了Opdualag（relatlimab 160mg和nivolumab 400mg，每4周一次静脉输注）、标准护理Opdivo（nivolumab，480mg，每4周一次静脉输注）单药疗法用于一线治疗的疗效和安全性。
结果显示，该试验达到了主要终点：与标准护理Opdivo单药治疗相比，Opdualag一线治疗表现出强大疗效，将疾病无进展生存期（PFS）延长了一倍以上（中位PFS：10.1个月 vs 4.6个月）、将疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75，95%CI:0.62-0.92；p=0.0055），数据具有统计学意义和临床意义。
Opdualag的PFS益处早在第一次扫描时就观察到了，并且随着时间的推移显示一致。在探索性、描述性分析中，Opdualag延长了PFS，无论预先指定的亚组和分层因素如何。
该试验中，Opdualag的安全性与先前报道的Opdivo的安全性相似。与Opdivo单药疗法相比，联合用药未发现新的安全事件。3/4级药物相关不良事件发生率，Opdualag组为18.9%，Opdivo组为9.7%。导致停药的药物相关不良事件发生率，Opdualag组为14.6%，Opdivo组为6.7%。
relatlimab作用机制（点击图片查看大图）
淋巴细胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一种表达于效应T细胞和调节T细胞（Tregs）上的细胞表面分子。LAG-3调节一种抑制性免疫检查点通路，限制T细胞的活性，导致攻击
肿瘤细胞的能力受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表现出进行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫检查点上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点通路，但它们可能协同作用于效应T细胞，导致T细胞衰竭。
免疫检查点抑制剂单独或联合应用已经改变了转移性或不可切除性
黑色素瘤患者的治疗方法，提高了生存率。然而，仍有相当数量的患者可能受益于一种新的联合疗法，这种疗法利用潜在的互补通路来提高抗
肿瘤活性。RELATIVITY-047研究结果表明，靶向LAG-3通路联合PD-1抑制可能是增强免疫应答和帮助改善这些患者预后的关键策略。
LAG-3代表了一个新的免疫治疗靶点，RELATIVITY-047研究证实了采用relativimab和nivolumab新型组合方案（Opdualag）同时抑制LAG-3和PD-1的显著益处。根据观察到的疗效和安全性，OOpdualag将为转移性
黑色素瘤患者提供一个重要的新治疗选择。（生物谷Bioon.com）
