乙肝在研新药ATI

2022年在韩国首尔举行的第31届亚太肝病研究年会上 (APASL2022) ，在研乙肝新药ATI-2173在 1b期和2a期临床试验中，继续展现出对乙肝病毒（HBV）的抑制作用。

乙肝在研新药ATI-2173，2a期联用TDF，通常耐受性良好及ALT正常化

ATI-2173是一款由临床阶段生物制药公司Antios Therapeutics科研人员研制的一种新型活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，在APASL2022大会上公布，将ATI-2173联合链终止核苷（酸）类似物富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），可有效抑制HBVDNA并诱导生物标志物cccDNA活性下降。

ATI-2173作为一种单一疗法并与TDF联合使用后，可以降低循环中的HBVRNA水平，其动力学与HBVDNA相似。接受ATI-2173+TDF组合疗法的受试者，在治疗结束时，表现出丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常化或ALT水平低于正常上限1倍，这表明该化合物有能力可使用长达90天。

接受ATI-2173+TDF组合疗法的许多受试者，在治疗结束时，也观察到低于定量限（BLQ）。ATI-2173具有很强肝靶向优势，将其成功靶向肝脏能够大大降低血液中克拉夫定（clevudine）的全身暴露风险，这可能有助于提高安全性和有效性。

在每日一次给药，按25毫克和50毫克剂量下使用 ATI-2173后显示出可耐受性。初步的药代动力学（PK）数据分析显示，ATI-2173 和 TDF 没有药物-药物之间的相互作用。所有受试者在完成给药后，没有发生严重不良事件或导致研究药物停药的不良事件发生。

这是刚刚在2022年亚肝会上公布的慢乙肝在研新药临床开发进展。上述新数据来自1b期和2a期ATI-2173临床试验，这些数据表明，单独使用ATI-2173或是与TDF进行组合使用，在队列中通常具有良好的耐受性，并且ATI-2173+TDF的组合疗法可以抑制HBVDNA并诱导cccDNA活性下降。以上这些新数据均来自2022年3月末在韩国首尔举行的第31届亚太肝脏研究年会上。

来自美国拉什大学医学中心内科与肝脏科主任，医学博士Nancy Reau教授（医生）点评：随着我们继续了解乙肝病毒的潜在治疗方案，这些数据很重要，它们增加了我们对ATI-2173+TDF组合在治疗前后观察到的联合抑制效果的全部潜在影响和理解，我们看到了这种组合疗法的潜在临床益处。在2a期研究中，接受ATI-2173+TDF组合疗法的受试者中，没有受试者在治疗结束后出现ALT发作，每一位受试者都完成了长达90天的组合治疗。

小番健康结语：简单归纳一下，最新公布的ATI-2173 1b期和2a期新数据结论，第一，ATI-2173继续表现出对HBVDNA有效显著的抑制作用；第二，把ATI-2173联合TDF以后，通常具有良好的耐受性，可以使丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 正常化且无安全信号。

ATI-2173是Antios公司开发的专有候选药物和唯一的活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（APSIN），目前正在慢乙肝受试者中进行临床试验。

在Antios公司中，我们专门介绍一下直接负责ATI-2173临床前开发工作的研发总监，Katherine Squires博士（高级制药人员）。在加入Antios公司之前，曾专注于阿尔茨海默氏症，领导全球项目团队完成研究特定数据库的设计阶段。

Squires博士加入Antios公司后，她一直负责先导化合物ATI-2173的临床前开发工作，还在最近领导一项新型乙肝病毒衣壳组装调节剂新药项目收购工作。她在埃默里大学获得分子药理学博士学位和北卡罗来纳州立大学纺织工程学士学位。