来源:生物谷原创 2022-04-30 10:21
在一项新的临床前研究中,来自加拿大多伦多西奈山医院、多伦多大学和美国Repare Therapeutics公司的研究人员发现一种旨在阻断某些癌细胞生存所必需的PKMYT1激酶的新药物显示出遏制肿瘤生长
在一项新的临床前研究中,来自加拿大多伦多西奈山医院、多伦多大学和美国Repare Therapeutics公司的研究人员发现一种旨在阻断某些癌细胞生存所必需的PKMYT1激酶的新药物显示出遏制肿瘤生长的前景。相关研究结果发表在2022年4月28日的Nature期刊上,论文标题为“CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition”。
这种称为RP-6306的新药物是多伦多西奈山医院卢恩菲尔德-塔伦鲍姆研究所(LTRI)高级研究员Daniel Durocher及其团队在进行基于CRISPR-Cas9基因编辑技术的合成致死性筛选过程中设计出来的。它是一种口服的生物可利用的选择性抑制剂,可选择性抑制PKMYT1。
这些作者确定了对发生CCNE1扩增的癌细胞的生存能力至关重要的基因。癌细胞发生CCNE1扩增是一些难以治疗的卵巢癌、子宫内膜癌和膀胱癌的典型特征。他们发现PKMYT1在发生CCNE1扩增的癌细胞中是必不可少的,但在其他的健康细胞中却不是如此。在与精准肿瘤学公司Repare Therapeutics的合作中,他们开发出一种名为RP-6306的药物,它能阻断PKMYT1的活性并有效地杀死发生CCNE1扩增的癌细胞。
Durocher说,“这些癌细胞依赖PKMYT1生存。我们的临床前数据显示,药物RP-6306靶向这些类型的肿瘤并显著抑制肿瘤生长的能力显示出巨大的前景。”
目前,发生CCNE1扩增的癌症很少有治疗选择。Repare Therapeutics公司的高级科学家David Gallo说,他们能够证实RP-6306既有效力又有选择性,可以在人体中口服使用。
RP-6306是一种选择性PKMYT1抑制剂,在发生CCNE1扩增的癌细胞中具有活性。图片来自Nature, doi:10.1038/s41586-022-04638-9。
Gallo说,“众所周知,发生CCNE1扩增的妇科肿瘤和其他实体瘤对目前的标准治疗方法有抵抗性。现在迫切需要为这些患者找到新的治疗方案。”
这项研究是Durocher实验室和Repare Therapeutics公司之间的紧密合作的结果。Durocher于2016年与Frank Sicheri一起创立了Repare Therapeutics公司。
Durocher说,“我们的团队与Repare Therapeutics公司之间的这种紧密合作突出了工业界和学术界如何能够共同为癌症患者发现新的治疗方案。在启动一项临床试验的同时发布一种新的靶标是很罕见的。这充分说明了这种合作的创新能力。”
Repare Therapeutics公司已在发生CCNE1扩增的实体瘤患者中启动了I期临床试验,预计将在2022年底获得初步结果。(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
1. David Gallo et al. CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04638-9.
2. New drug shows promise in slowing tumour growth in certain hard-to-treat cancers
https://www.sinaihealth.ca/news/new-drug-shows-promise-in-slowing-tumour-growth-in-certain-hard-to-treat-can
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