Nature：解析出肝细胞NTCP蛋白的三维结构，有助阐明肝细胞摄入胆汁酸机制和开发阻止HBV和HDV感染的药物

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来源：生物谷原创 2022-05-19 09:21

第一种“开放”构象非常令人惊讶，因为没有其他已知的分子转运蛋白形成这样一个“广泛开放”的膜孔。

尽管钠-牛磺胆酸共转运多肽（Na+-taurocholate co-transporting polypeptide, NTCP）是肝脏的一个重要门户，但直到现在它还没有得到很好的描述。NTCP是一种专门位于肝细胞膜上的蛋白，它能循环利用胆汁酸分子。它也是人类乙型肝炎病毒（HBV）和丁型肝炎病毒（HDV）的细胞受体。更好地了解NTCP可以开发专门针对肝脏的治疗方法，并对抗HBV和HDV感染。

NTCP是一种难以研究的蛋白。它的分子量仅为38千道尔顿（kDa），而用于研究大分子的低温电镜技术只适用于分子量超过50 kDa的分子。因此，所面临的挑战是“放大”和稳定它。

为了做到这一点，来自法国和比利时实验室的研究人员在一项新的研究中开发并测试了一系列针对NTCP的抗体片段。他们利用低温电镜解析出所产生的NTCP-抗体片段复合物的三维结构，不同的抗体片段稳定并显示了NTCP的几种形式。相关研究结果于2022年5月11日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Structural basis of sodium-dependent bile salt uptake into the liver”。

这些作者能够描述两种基本的NTCP构象：第一种构象为开放构象，使得这种蛋白为胆汁盐打开一个大的膜孔，HBV和HDV可以与之结合；第二种构象为“封闭”构象，防止被这两种病毒识别。

开放膜孔状态和面向内部状态之间的异构化，图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04723-z。

第一种“开放”构象非常令人惊讶，因为没有其他已知的分子转运蛋白形成这样一个“广泛开放”的膜孔。反过来，第二种构象可能有助于找到防止HBV和HDV感染的抗病毒分子。这些作者打算继续开展他们的研究工作，以充分阐明NTCP的功能。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1. Kapil Goutam et al. Structural basis of sodium-dependent bile salt uptake into the liver. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04723-z.

2. Hepatitis: 3D structure determination of the 'gateway' to the liver
https://phys.org/news/2022-05-hepatitis-3d-gateway-liver.html