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辉瑞疫苗可能引发的肝炎,与不明原因儿童肝炎,二者是否有关联?

一、全球出现多起不明原因儿童肝炎病例

近期,欧美日本出现多起不明原因儿童肝炎病例,据世界卫生组织报告,截至4月21日,欧美已有12个国家出现169名儿童不明原因肝炎,其中多数来自英国,为114人,西班牙13人,以色列12人,美国9人,丹麦6人,患者主要为10岁以下儿童。

4月25日,日本出现首例不明原因儿童急性肝炎病例,患者是一名不满16岁的儿童。

确诊病例的临床表现:急性肝炎伴随肝酶显著升高,许多病例有胃肠道症状,包括先出现腹痛、腹泻和呕吐情况,随后伴有严重急性肝炎、肝酶水平升高及黄疸,大多数病例没有发烧症状。

据世卫组织的调查结果显示:74例病例中检测出普通感冒病毒腺病毒,20例病例中检测出新冠病毒,19例病例同时出现这2种病毒。截至4月23日,约10%的患病儿童需要进行肝移植,已造成至少1人死亡。

二、辉瑞mRNA疫苗,或引发自身免疫性肝炎

4月21日,刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上的一项来自德国的最新临床研究显示,辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。接种2剂辉瑞mRNA疫苗,与出现急性肝炎的双峰发作(两次接种后均发作)有关。

作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等。

该项研究披露,一名52岁男性,接种2剂辉瑞mRNA疫苗之后,两次都出现急性肝炎。除甲状腺功能减退外,无其他病史。

该名男子在接种第一针mRNA疫苗10天后出现黄疸,肝功能检查显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天,接受住院治疗。41天后患者接种第二针BNT162b2疫苗。20天后患者出现疲劳、恶心等症状,检测表明其出现急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天,患者被转至三级医疗中心接受治疗。

经过对患者进行自身免疫血清学检测、肝脏组织活检,发现患者的症状与自身免疫性肝炎表现一致。

此外,对照未患病者的肝脏组织,该患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。

值得注意的是,该名患者肝组织中的T淋巴细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰富的,而B细胞和浆细胞相对较低,这与典型的自身免疫性肝炎正好相反。

通过对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析,研究者认为,该患者的症状不同于典型的自发性免疫性肝炎。结果暗示,T细胞是该免疫性肝炎的关键致病性免疫细胞类型,这种肝炎是自身免疫性肝炎的一种新亚型。

研究团队认为,他可能是在接种辉瑞BNT162b2新冠疫苗之后,由疫苗引发的细胞免疫机制引起免疫介导的肝炎。

三、不明原因的儿童肝炎病例、和此次出现的自身免疫性肝炎病例,二者是否有关联

对于不明原因儿童肝炎,有美国学者认为,可能是腺病毒引起;一些伦敦帝国学院的传染病学教授表示,怀疑是新冠病毒导致肝炎;还有英国卫生官员排除与接种新冠疫苗有关,因为感染上肝炎的儿童都没有接种过疫苗。

世卫组织表示,由于绝大部分不明原因儿童肝炎病例没有接种过新冠疫苗,所以目前可以认为他们患有肝炎并非接种新冠疫苗所产生的副作用。

从目前已知的数据来看,二者目前归结的致病因素不同,一种可能是由腺病毒或新冠病毒引起,一种是以T细胞为介导的自身免疫性肝炎,还不能判定二者存在关联,但究竟是否存在关联还需要进一步研究。

但是值得注意的是,辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)是目前全球接种人数最多的疫苗之一,而此次研究提示了辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎,应引起重视。


                                                                              

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