陈畅/陈润生团队揭示lncRNA调控细胞氧化还原及衰老新机制

来源：生物世界 2022-07-12 17:07

该研究揭示了长链非编码RNA MAGI2-AS3 调控细胞线粒体过氧化氢水平及细胞衰老的新机制。

细胞氧化还原反应是生命活动的基本反应，细胞氧化还原调控广泛参与细胞信号转导及生理和病理过程，因此，揭示细胞氧化还原调控机制具有重要意义。目前，关于氧化还原调控机制的认识多为编码基因和蛋白，大量的非编码基因对氧化还原调控的作用知之甚少。

近日，中国科学院生物物理研究所陈畅课题组与陈润生院士课题组合作，在 Redox Biology 期刊发表了题为：Long noncoding RNA MAGI2-AS3 regulates the H2O2 level and cell senescence via HSPA8 的研究论文。

该研究揭示了长链非编码RNA MAGI2-AS3 调控细胞线粒体过氧化氢水平及细胞衰老的新机制。

研究团队利用线粒体超氧阴离子 MitoSOX™Red 染料与基因编码氧化还原荧光探针 HyPerRed 检测发现，敲低 MAGI2-AS3 能显著下调人成纤维细胞的超氧阴离子和 H2O2 的水平，利用 RNA pulldown 结合质谱的方法发现 HSPA8 是一种新的可以与 MAGI2-AS3 相互作用的蛋白，利用光活化核苷增强的交联免疫沉淀（PAR-CLIP）验证了它们的相互作用。

研究对 HSPA8 及 MAGI2-AS3 分别进行截短及验证相互作用发现，MAGI2-AS3 主要通过其5'端与 HSPA8 的C末端结构域（CTD）相互作用。敲降 MAGI2-AS3 抑制了 HSPA8 的蛋白酶体降解途径，稳定了 HSPA8 蛋白水平，导致 p66Shc 水平下降，从而降低了 H2O2 水平。生理功能研究发现，MAGI2-AS3 敲低通过下调细胞 H2O2 水平，抑制 ROS/MAP2K6/p38 信号通路从而延缓细胞衰老。

LncRNA MAGI2-AS3调控H2O2水平和细胞衰老模式图

 

该研究揭示了细胞氧化还原调控和衰老调控的新因子，表明长链非编码RNA（lncRNA）是氧化还原调节网络和衰老调控的重要成员，为氧化还原生物学研究和衰老干预开拓了新思路。