Cell Death and Disease: KCTD9是结直肠癌的一个潜在的预后和治疗靶点

来源：生物谷原创 2022-09-27 11:04

根据最近的GLOBOCAN，根据国际癌症研究机构(IARC)的数据估计，2020年结直肠癌(CRC)的发病率在所有癌症中排名第三，死亡率排名第二。

根据最近的GLOBOCAN，根据国际癌症研究机构(IARC)的数据估计，2020年结直肠癌(CRC)的发病率在所有癌症中排名第三，死亡率排名第二。很大比例的结直肠癌患者被诊断为晚期，死亡率主要与高转移频率有关，尤其是肝转移，部分原因是门静脉的直接循环。

早期筛查和改进的管理计划有助于显著改善患者预后，但进展性疾病患者的需求仍未得到满足。因此，需要更好地了解大肠癌发生和发展的分子机制，以建立更有效的生物标记物和治疗靶点。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05200-1

近日，来自中国科学技术大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“KCTD9 inhibits the Wnt/β-catenin pathway by decreasing the level of β-catenin in colorectal cancer”的文章，该研究结果表明，KCTD9通过抑制Wnt/β-Catenin通路来抑制结直肠癌细胞的增殖和转移。

结直肠癌(CRC)是全球第二大癌症死亡原因。然而，CRC进展的分子机制仍有待进一步研究以改善患者的预后。在本研究中，研究者发现KCTD9基因家族的成员KCTD9在结直肠癌组织中普遍下调，并且KCTD9的表达与临床分期呈负相关。生存分析显示，KCTD9表达水平低的患者预后较差。

功能分析表明，KCTD9过表达抑制了结直肠癌细胞的增殖和转移，而KCTD9基因敲除促进了结直肠癌细胞的增殖和转移。通过过表达或敲除来调控KCTD9在大肠癌细胞中的表达，结果表明KCTD9的表达正向影响β-连环蛋白的降解，导致Wnt信号的抑制和Wnt通路靶基因的表达减少。

在机制上，研究者发现发现KCTD9与锌转运蛋白9(ZNT9)有关，ZNT9是β-连环蛋白介导的基因转录的辅助激活因子。KCTD9基因的过表达或ZNT9基因的敲除增加了β-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。反过来，KCTD9-ZNT9的相互作用破坏了β-连环蛋白与ZNT9之间的相互作用，从而导致β-连环蛋白靶基因表达减少，抑制了Wnt信号转导。

KCTD9体内抑制大肠癌生长和转移的实验研究

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41419-022-05200-1

综上所述，KCTD9可作为判断结直肠癌预后和治疗的潜在靶点。此外，基于本研究的发现，研究KCTD9在其他癌症类型中的表达状况也是有价值的，特别是那些已知由Wnt信号异常驱动的癌症。(生物谷Bioon. com)

参考文献

Hanhui Yao et al. KCTD9 inhibits the Wnt/β-catenin pathway by decreasing the level of β-catenin in colorectal cancer. Cell Death Dis. 2022 Sep 2;13(9):761. doi: 10.1038/s41419-022-05200-1.