帕金森病是全球第二常见的神经退行性疾病[1]。
饮食和体力活动等生活方式，在既往研究中已被证明和帕金森病的发病存在关联[2，3]。
然而，帕金森病发病后，不同类型的生活方式又在患者的临床结局中扮演怎样的角色？目前还缺乏可信的结果。
近日，来自复旦大学公共卫生学院的高翔团队，在JAMA Network Open期刊上发表了一项重要研究成果[4]。
他们对美国两个大型队列中的帕金森病患者展开分析后发现：在帕金森病诊断之前，健康的饮食模式与全因死亡率降低31%显著相关，较高的体力活动强度则和全因死亡率降低29%相关；在帕金森病诊断以后，健康的饮食模式和高体力活动强度则分别与全因死亡率降低43%和53%存在关联。
研究者对饮食模式和体力活动强度进行合并分析后发现，相较于后1/3的患者而言，诊断前饮食模式得分和体力活动代谢当量均处于前1/3的帕金森病患者，和死亡风险降低49%显著相关，诊断后则和帕金森病死亡风险降低65%存在关联。
此研究借助信息收集完善的大样本前瞻性随访队列，评估了帕金森病起病前后健康饮食模式和积极生活方式的价值，二者和死亡风险降低的关联有望为临床医生提供改善结局的新思路，让更多的患者能从相对简单的干预措施中获益。
文章题图
高翔教授团队根据2年一度的问卷调查和专业人员对病历等资料的确认结果，选取了护士健康研究和卫生专业人员随访研究两个大型队列中的1251位帕金森病患者，基线问卷中已经患有帕金森病、饮食模式缺失的患者则予以剔除。
饮食模式依据4年一度的替代健康饮食指数[5]和替代地中海饮食评分[6]问卷调查进行评估，体力活动的强度则借助2-4年一次的问卷调查评估，并量化为每周的代谢当量消耗水平[7]。
替代健康饮食指数问卷[5]
考虑到帕金森病相关的震颤、肌张力增高等症状，可能对饮食和运动模式产生影响，研究者依据帕金森病确诊时间，将问卷结果分为基线到确诊前和确诊后直至死亡或研究结束这两个阶段，并分别计算两个阶段内饮食指数和体力活动强度数据的平均值，用于后续的分析。
研究的首要结局定义为全因死亡率，研究者同时依据国际疾病分级标准对帕金森病相关的死亡率进行了分析。
在纳入分析的1251名帕金森病患者中，男性占比52.1%。在32-34年的随访期间，共有942位患者去世。在帕金森病诊断前，相较于替代健康饮食指数得分处于后1/4的患者而言，前1/4的患者与全因死亡率降低31%显著相关（风险比：0.69，95%CI：0.56-0.85），代谢当量消耗水平的前1/4相较于后1/4则与全因死亡率降低29%相关（风险比：0.71，95%CI：0.57-0.87）。
替代健康饮食指数分级和结局的关联
在帕金森病诊断以后，健康的饮食模式和高体力活动强度则分别与全因死亡率降低43%（风险比0.57，95%CI：0.42-0.78）和53%（风险比：0.47，95%CI：0.35-0.63）存在关联。
体力活动强度和结局的关联
研究者对饮食模式和体力活动强度的影响进行合并分析后发现，相较于后1/3的患者而言，诊断前饮食模式得分和体力活动代谢当量均处于前1/3的帕金森病患者，死亡风险降低了49%（风险比：0.51，95%CI：0.36-0.73），诊断后则和帕金森病死亡风险降低65%（风险比：0.35，95%CI：0.23-0.52）存在关联。
饮食模式和体力活动强度的合并效应
对替代地中海饮食模式有着较高依从性的患者，仅和诊断后阶段较低的死亡风险相关。当以帕金森病相关死亡作为结局时，生活方式和全因死亡风险的关联并未发生显著改变。
总的来说，此研究借助大样本和长时程随访队列，为帕金森病患者生活方式和临床结局的关联分析提供了可靠的证据。健康的饮食模式和较高强度的体力活动在降低死亡率方面的价值贯穿帕金森病发病前后，且二者兼得的患者，有着更强的死亡风险降低效应。
在帕金森病发病机制和完美治疗方式依然有待进一步研究的当下，此研究的结果有着重要的参考价值。医生们可以鼓励帕金森病患者积极追求健康的饮食模式和锻炼模式，进而可能改善自身的预期寿命。一直以来缺乏证据的帕金森病生活方式辅助疗法，如今值得从业者们进一步审视。
不过，这个研究也存在一定缺陷。
例如帕金森病患者的运动功能症状对饮食和运动模式可能产生影响，在某些情况下，不健康的饮食和运动模式可能是帕金森病病程进展的结果，研究者进行的多种额外分析也很难完全根除这一影响。
其次，帕金森病相关的死亡未经神经病学医生确认，可能存在错分偏倚。有限的帕金森病相关死亡人数也限制了研究者开展进一步分析；研究人群大多为社会经济地位较高的医疗卫生从业者，且种族主要为白人，结论外推时也需要谨慎。
期待未来的研究可以进一步揭示生活方式改善在帕金森病治疗中扮演的作用，寻找到背后的分子、通路和机制，进而为帕金森病的治疗提供更多的切入点和思路，为饱受帕金森病折磨，生活质量降低影响的患者，照亮人生前行的道路。
参考文献
[1]Ascherio A, Schwarzschild MA. The epidemiology of Parkinson's disease: risk factors and prevention. Lancet Neurol. 2016;15(12):1257-1272. doi:10.1016/S1474-4422(16)30230-7
[2]Liu YH, Jensen GL, Na M, et al. Diet Quality and Risk of Parkinson's Disease: A Prospective Study and Meta-Analysis. J Parkinsons Dis. 2021;11(1):337-347. doi:10.3233/JPD-202290
[3]LaHue SC, Comella CL, Tanner CM. The best medicine? The influence of physical activity and inactivity on Parkinson's disease. Mov Disord. 2016;31(10):1444-1454. doi:10.1002/mds.26728
[4]Zhang X, Molsberry SA, Schwarzschild MA, Ascherio A, Gao X. Association of Diet and Physical Activity With All-Cause Mortality Among Adults With Parkinson Disease. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2227738. Published 2022 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.27738
[5]Chiuve SE, Fung TT, Rimm EB, et al. Alternative dietary indices both strongly predict risk of chronic disease. J Nutr. 2012;142(6):1009-1018. doi:10.3945/jn.111.157222
[6]Fung TT, McCullough ML, Newby PK, et al. Diet-quality scores and plasma concentrations of markers of inflammation and endothelial dysfunction. Am J Clin Nutr. 2005;82(1):163-173. doi:10.1093/ajcn.82.1.163
[7]Ainsworth BE, Haskell WL, Leon AS, et al. Compendium of physical activities: classification of energy costs of human physical activities. Med Sci Sports Exerc. 1993;25(1):71-80. doi:10.1249/00005768-199301000-00011
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