Redox Biology: 多组学分析显示几丁质酶-3样蛋白1是少肌症和肝癌之间的关键介质

来源：生物谷原创 2022-12-12 10:53

肝癌是世界上第六大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。其中，约90%为肝细胞癌。据估计，中国约占新诊断肝癌的55%，占肝癌相关死亡的45%。

肝癌是世界上第六大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。其中，约90%为肝细胞癌。据估计，中国约占新诊断肝癌的55%，占肝癌相关死亡的45%。虽然治疗策略已有明显改善，但由于其恶性程度高，长期存活率仍然较低。

肝细胞癌常伴有肝硬变，其特征是必需蛋白质合成障碍。当确诊时，大多数患者已经处于相对较晚的阶段，肿瘤可能已经破坏了生理动态平衡。因此，肝细胞癌患者的营养状况通常较差，进而可能对预后产生不利影响。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102538

近日，来自浙江省综合肿瘤学与智能医学重点实验室的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Multi-omics profiling reveals Chitinase-3-like protein 1 as a key mediator in the crosstalk between sarcopenia and liver cancer”的文章，该研究揭示了几丁质酶-3样蛋白1是少肌症和肝癌之间的关键介质。

少肌症在肝细胞癌患者中很普遍，并会对他们的预后产生不利影响。本研究旨在从多组学的角度探讨少肌症与肝细胞癌之间相互影响的关键机制。共有136例男性肝细胞癌患者入选。少肌症是肝移植后预后不良的独立危险因素。这些患者的炎性细胞因子和代谢组特征表明，血浆sTNF-R1/CHI3L1升高和脂代谢异常与肌萎缩症和肿瘤复发风险同时相关。

综合分析表明，CHI3L1与脂肪酸代谢密切相关。在小鼠腹腔注射H22细胞建立的恶病质模型中，萎缩的肌肉组织和循环中CHI3L1显著升高。在体外，CHI3L1在肌肉细胞中表达上调，通过肿瘤坏死因子-α/肿瘤坏死因子-R1信号通路保护自身免受炎性损伤。肌细胞分泌的CHI3L1促进共培养肝癌细胞的侵袭。

136名患者中73名患者的肿瘤组织转录组数据显示，CHI3L1可能调节脂肪酸代谢和氧化应激。在体外，CHI3L1可引起ROS和脂质堆积。靶向脂谱进一步证明CHI3L1能够激活花生四烯酸代谢，导致脂质过氧化(LPO)积累。同时，抑制LPO可拮抗CHI3L1显著的促癌作用。

机制总结图

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综上所述，少肌症是影响肝细胞癌肝移植预后的独立危险因素。如示意图所示，CHI3L1是由骨骼肌上调和分泌的，通过肿瘤坏死因子-α/肿瘤坏死因子-R1信号保护肌肉细胞免受炎性损伤。反过来，CHI3L1通过促进脂质过氧化和脂肪酸氧化，有效地干扰脂质代谢，促进肝癌的进展。为了改善肝细胞癌患者的预后，综合治疗还应包括改善结节形成状况的新策略。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Di Lu et al. Multi-omics profiling reveals Chitinase-3-like protein 1 as a key mediator in the crosstalk between sarcopenia and liver cancer. Redox Biol. 2022 Dec;58:102538. doi: 10.1016/j.redox.2022.102538.