的研究者揭示了miR-342-5p是缺血性疾病的潜在治疗靶点

来源：生物谷原创 2023-04-14 14:04

血管生成，即从现有血管形成新血管，涉及内皮细胞的增殖、分化和迁移。在生长的血管生成芽融合后，内皮细胞获得动脉表型并经历进一步成熟，最终形成一个稳定的分级血管网络，通过一个称为动脉化的过程灌注组织。

血管生成，即从现有血管形成新血管，涉及内皮细胞的增殖、分化和迁移。在生长的血管生成芽融合后，内皮细胞获得动脉表型并经历进一步成熟，最终形成一个稳定的分级血管网络，通过一个称为动脉化的过程灌注组织。

动脉化失败会导致血管畸形和功能障碍，包括遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）和脑海绵状畸形（CCM）。因此，有必要阐明内皮细胞（EC）动脉化的分子机制。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.022      

近日，来自的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acid杂志上发表了题为“miR-342-5p downstream to Notch enhances arterialization of endothelial cells in response to shear stress by repressing MYC via targeting EYA3”的文章，该研究表明miR-342-5p介导剪切应力激活的Notch对EC动脉化的影响，是缺血性疾病的潜在治疗靶点。

在血管发育过程中， EC在遗传程序和剪切应力触发的机械转导的反应下进行动脉化，形成稳定的血管系统。尽管Notch受体已知能感知剪切应力并促进EC动脉化，但其下游机制尚不清楚。

研究者发现Notch下游miR-342-5p对剪切应力有反应，并促进EC动脉化。剪切应力在HUVECs中以Notch依赖的方式上调miR-342-5p。miR-342-5p过表达上调了剪切应力相关的转录组特征。此外，在Matrigel栓塞试验和视网膜血管生成模型中，miR-342-5p上调动脉标志物并促进EC动脉化。相反，miR-342-5p敲低下调了动脉标志物，损害了视网膜动脉化，并部分消除了剪切应力和Notch激活诱导的动脉标志物上调。

从机制上讲，miR-342-5p过表达抑制MYC以抑制EC增殖并促进动脉化，这是通过靶向EY A3促进MYC蛋白降解来实现的。一致地，EY A3过表达挽救了miR-342-5p介导的MYC下调和EC动脉化。在体内，在后肢缺血模型中，miR-342-5p在结扎动脉中的表达显著降低，肌肉注射miR-342-5p促进EC动脉化和改善灌注。

Notch下游的miR-342-5p通过靶向EYA3抑制MYC，增强内皮细胞对剪切应力的动脉化反应.

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.022   

综上所述，该研究结果揭示了剪切应力和Notch介导的内皮动脉化的潜在机制，即miR-342作为一种机械miR介导剪切应力Notch信号轴，通过直接靶向EY A3下调MYC来促进内皮动脉化。因此，miR-342可能是治疗缺血性疾病的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiaoyan Zhang et al. miR-342-5p downstream to Notch enhances arterialization of endothelial cells in response to shear stress by repressing MYC via targeting EYA3.  Molecular Therapy: Nucleic Acid. 31 March 2023. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.022