来源:医药魔方 2023-04-26 08:12
中国创新药不应“偏安一隅”,也不能一直采取PD-1式的适应症差异道路来谋求监管批准,实现出海走完了西达基奥仑赛前半程的HER2 ADC,挑战“泊马度胺和达雷妥尤单抗”的下半程等你来演绎……
出海难总有理由,难出海确有原因。
2022年,当地缘政治、FDA官员态度转变以及COVID-19都成为笼罩在中国创新药出海头顶上的“阴霾”时,传奇生物的CAR T疗法西达基奥仑赛(Carvykti)仍然获得FDA批准,适用于治疗经过四线及以上治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM)成年患者。
近期,强生公司公布了2023年第1季度报告,西达基奥仑赛销售额达到了7200万美元,开启了临床大跨步放量。同期,西达基奥仑赛III期CARTUDE-4试验数据流出,显示在多发性骨髓瘤(MM)患者的前线治疗(2-4线)中,西达基奥仑赛相对于标准疗法(泊马度胺/硼替佐米/地塞米松或达雷妥尤单抗/泊马度胺/地塞米松)将疾病进展风险降低了74%。虽然未暴露具体数值,但相对于同适应症下的另一款BCMA CAR T产品Abecma降低疾病进展风险51%的数字,显然更有吸引力。
随即,传奇生物股价盘前暴涨22%,截至4月19日美股收盘,传奇生物股价上涨仍超20%(含盘后),总市值突破“百亿美元大关”至103亿美元。
内卷不可怕,怕的是只能卷内
正所谓“岁岁年年似今朝,莫怨东风当自嗟”。事实上,CAR T疗法也如今日之ADC那般,曾经频见报端甚至成为多家医院的“传奇”故事。CAR T疗法当年的火爆程度,也可从留存下的药物记录中可见一斑。
根据医药魔方数据,全球共有超1600多条CAR T药物记录,其中临床前产品667款,临床阶段936款。相对应,中国共有1612条CAR T记录(含“无申报”产品),但临床产品仅72款,临床前产品约占全球近40%的比例,可见多数药物最终并未走向临床。
同样,ADC的火爆亦是如此。根据数据显示,2022年新进临床的ADC产品呈现爆发式增长,大部分产品均由美国和中国的制药公司开发。其中,来自亚洲的ADC项目数量已经连续4年超越美国。
然而,数量上的优势就等同于临床价值吗?显然不是,从当年的替尼“大爆炸”到随后的PD-1“百家”竞逐、从mRNA的“万头攒动”到ADC的“门庭若市”,为什么西达基奥仑赛却成为成功的例子?
范晓虎博士在接受医药魔方采访时或许已经给出答案。
传奇生物在创立之初,研发立项时有人建议先“复制“再“创新”。通俗地讲,就是先开展CD19 CAR-T的研发,毕竟当时甚至时至今日依旧是CAR-T赛道的绚丽“光彩”,众多企业争相布局,使其一直稳坐CAR T“头号(数量)”座椅。走着“me-too”路线,完成技术锻炼,出线总是可以期待。
然而,范晓虎博士却不认可。范博士认为,当时的CD19 CAR-T研发已经有多家公司做得非常出色,传奇生物的研发方向应该从解决未被满足的临床需求角度出发,敢冒风险,创新开发患者亟需的新型CAR-T疗法。
于是,传奇生物选择了当时全球范围内没有任何团队公开的CAR-T研发靶点BCMA。庆幸传奇生物当时的勇气和执着,并没有因为没人做而不敢做。然而,单纯的选择未曾有人报道的靶点就一定能够成就“西达基奥仑赛”吗?恐怕难以保证。西达基奥仑赛的成功,一方面是靶点选择,一方面是传奇生物在抗体的来源和结构、共刺激因子、病毒载体与生产工艺等诸多方面的技术创新,才共同造就了西达基奥仑赛。
正是聚焦解决未被满足的临床需求,勇于挑战、敢为人先和不断创新的魄力与能力才造就了传奇生物的“传奇”。当然,在一款优秀产品面前,一切困难也将不再是困难,甚至MNC都能为你“打工”。2023年4月14日,传奇生物、强生与诺华签订协议,诺华将为西达基奥仑赛提供生产服务,协议期限为三年。此前,西达基奥仑赛曾因CAR-T产品供不应求而暂停英国的报批程序,如今随着优效数据的泄露和产能的保障,西达基奥仑赛就有了更高的期待。
从西达基奥仑赛的开发历程来看,毫无疑问也曾面临着国内上千款产品的冲击,内卷程度不可谓不高。然而,西达基奥仑赛从立项之初便瞄准了国际化竞争,也才有了今日之成功,如果先走向“复制”而后再创新,或许也将失去出海的实力,成为另一款“PD-1”。
创新不是靠故事演绎,用数据说话
与CAR-T赛道不同,国内HER2 ADC赛道最早选择了“复制”。
早期的HER2 ADC“弄潮儿”志在成为Kadcyla的优惠替代产品。然而,随着Enhertu(T-DXd)的横空出世,面对着临床价值的拷问,对标着Kadcyla设计的HER2 ADC们出海早已成为奢望,大概率在国内也不会有未来,不同的只是早与晚的时间问题。
幸运的是,荣昌生物、科伦博泰、映恩生物和恒瑞等企业选择走向了创新。荣昌生物采用了可裂解Linker将抗体与MMAE偶联、科伦博泰在偶联技术上另辟新径、映恩生物和恒瑞在毒素上广泛探索……。数量上,中国企业的临床HER2 ADC产品约占全球数量的60%,而创新也让我们看到HER2 ADC后浪们开始走向西达基奥仑赛的前半程。
2021年8月8日,荣昌生物与Seagen达成一项维迪西妥单抗的全球独家许可协议。根据协议,Seagen将获得维迪西妥单抗除亚洲(不含日本、新加坡)外的全球开发和商业化权益,荣昌生物将获得潜在高达26亿美元首付款和里程碑付款。
2023年4月3日,映恩生物宣布与BioNTech公司就两款抗体偶联药物(ADC)管线DB-1303(HER2 ADC)及DB-1311达成独家许可和合作协议。BioNTech公司将获得两款抗体偶联药物在全球(不包括中国大陆、香港和澳门地区)的开发、生产和商业化的权利。
科伦博泰的A166尚未出海,但也并非没有可能,而恒瑞医药已经开始谋划企业的国际化布局。近期,亮相AACR的SHR-A1811再次引起国内关注。事实上,目前国产HER2 ADC们的数据如何也只能决定自己的国内命运而已。正如ARX788,近期公布在HER2阳性乳腺癌的III期临床研究 (ACE-Breast-02)中达到预先制定的中期主要疗效终点,相对于卡培他滨和拉帕替尼,PFS显示出统计学差异,拟向CDE沟通申请提前终止研究并提交新药上市申请。而在美国,ARX788恐怕不得不面对T-DXd带来的临床和商业挑战,早在去年10月便宣布终止内部开发。
尤其在HER2 ADC们相继出海之后,有能力挑战T-DXd才有资格成为“西达基奥仑赛”。既然故事已经到了国际化,那药物创新也要跟上步伐。当然,从情怀出发,“我们”都是最好的;但站在临床角度,要用经得起考验的数据说话。
中国创新药不应“偏安一隅”,也不能一直采取PD-1式的适应症差异道路来谋求监管批准,实现出海走完了西达基奥仑赛前半程的HER2 ADC,挑战“泊马度胺和达雷妥尤单抗”的下半程等你来演绎……
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