Nature子刊：中山大学王巧平/万国辉团队发现最毒蘑菇潜在解毒剂

来源：生物世界 2023-05-17 18:12

研究团队利用全基因组CRISPR筛选确认了α-鹅膏蕈碱的分子靶标，并发现STT3B蛋白在α-鹅膏蕈碱的毒性中是必不可少的，STT3B是在一系列生物识别事件中参与蛋白质折叠和转运的N-糖链生物合成通路的

蘑菇中毒是全球食物中毒的主要死因。仅在中国，2010至2020年就报告了近4万例致病和788例致死事件。α-鹅膏蕈碱是毒鹅膏（死亡帽菇）产生的主要毒素，会导致高比例的不可修复的肝或肾损伤和食用后死亡。虽然会致命，但α-鹅膏蕈碱毒性的具体分子机制一直不清晰，目前也没有明确的解毒剂。

2023年5月16日，中山大学王巧平、万国辉等人在 Nature Communications 期刊发表了题为：Identification of indocyanine green as a STT3B inhibitor against mushroom α-amanitin cytotoxicity 的研究论文。

该研究指出，美国FDA批准用作诊断试剂的吲哚菁绿能降低α-鹅膏蕈碱在人类细胞系和小鼠体内的毒性，α-鹅膏蕈碱是世界上最毒蘑菇毒鹅膏（死亡帽菇）产生的一种毒素。毒鹅膏菌中毒占到了全球蘑菇相关致死事件的90%以上，研究结果表明，吲哚菁绿或能作为人类毒鹅膏菌中毒的潜在解毒剂。

 

 

研究团队利用全基因组CRISPR筛选确认了α-鹅膏蕈碱的分子靶标，并发现STT3B蛋白在α-鹅膏蕈碱的毒性中是必不可少的，STT3B是在一系列生物识别事件中参与蛋白质折叠和转运的N-糖链生物合成通路的主要成分。研究团队利用虚拟药物筛选发现了吲哚菁绿可作为STT3B的抑制剂，或能预防肝毒性。吲哚菁绿还被发现能提高暴露在α-鹅膏蕈碱中的人类细胞系和小鼠的生存率。

仍需开展进一步研究理解吲哚菁绿用来抑制α-鹅膏蕈碱的具体机制，并评估其用于人体的安全性。研究团队还指出，全基因组CRISPR筛选与虚拟药物筛选的结合或有助于快速发现其他医学相关人类中毒事件的解药。