复旦大学宫晔/肖雷合作揭示催产素改善脑出血后神经损伤的机制

来源：生物世界 2023-06-22 10:32

催产素有望成为脑出血的潜在治疗药物，以期改善脑出血患者的神经功能预后。

自发性脑出血（ICH）是一种极具破坏性的卒中亚型，由脑实质内血管自发破裂出血引起，可导致严重的感觉、运动功能障碍和认知障碍。全球范围内，尽管ICH仅占所有新发卒中的27.9%（每年超过300人），但ICH所致的残疾负担增加了50%。

高达61%-88%的ICH幸存者存在中度至重度残疾，他们日常生活不能自理，认知功能明显下降，给社会和家庭带来了沉重的疾病负担。迄今为止，ICH的治疗措施主要包括对症治疗、二级预防和早期康复，却仍然缺乏特异性药物以改善ICH预后。

近日，复旦大学华山医院重症医学科宫晔团队、复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室肖雷课题组合作，在 Stroke 期刊上发表了题为：Oxytocin Improves Intracerebral Hemorrhage Outcomes by Suppressing Neuronal Pyroptosis and Mitochondrial Fission 的研究论文。

该研究揭示了催产素治疗可改善脑出血后的神经功能损伤、减轻神经炎症和焦亡、抑制线粒体过度分裂，其保护作用可能通过OXTR/p-PKA/DRP1信号通路实现。

 

催产素是一种由下丘脑产生的多效神经肽，在应激、抗炎、抗氧化和神经发生等方面发挥重要作用。研究发现脑出血后内源性催产素的含量明显下降，催产素受体的表达上升。

鼻腔给药催产素可显著改善脑出血小鼠的短期和长期神经功能、减轻神经炎症和神经元焦亡。此外，催产素治疗亦可减轻血肿周围组织的线粒体过度分裂，缓解线粒体源性氧化应激和神经元变性。

机制上，催产素给药后明显升高p-PKA和丝氨酸637位点磷酸化的动力相关蛋白1（p-DRP1 (S637)）的含量，降低炎症因子白介素-1β和白介素-18以及焦亡因子包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3、凋亡相关斑点样蛋白、孔效应蛋白消皮素D、半胱氨酸蛋白酶-1的表达。此外，催产素的神经保护作用可被OXTR抑制剂L-368, 899和p-PKA抑制剂H89阻断。

脑出血后催产素神经保护作用的机制图

因此，催产素有望成为脑出血的潜在治疗药物，以期改善脑出血患者的神经功能预后。