来源：生物谷原创 2023-07-12 11:09
在几小时或几天内发生的急性肾损伤(AKI)的特征是肾功能的突然丧失。AKI是一种常见但难治的临床综合征，具有较高的发病率和死亡率。
在几小时或几天内发生的急性肾损伤(AKI)的特征是肾功能的突然丧失。AKI是一种常见但难治的临床综合征，具有较高的发病率和死亡率。由于其复杂的病理生理变化，AKI患者往往容易发生严重的并发症，如液体紊乱和代谢性酸中毒。
他们随后发展到慢性期，甚至进入终末期肾脏疾病。医生需要面对目前的现实情况，即在临床上没有明确针对AKI的治愈和有效的治疗选择。因此，开发治疗AKI的有效药物对于减轻全球这一医疗负担至关重要。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324945/
近日，来自南方医科大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci杂志上发表了题为“Limonin, a natural ERK2 agonist, protects against ischemic acute kidney injury”的文章，该研究揭示了柠檬苦素是一种天然的ERK2激动剂，对缺血性急性肾损伤具有保护作用。
急性肾损伤(AKI)是一种难治性的临床综合征，治疗效果有限。在AKI中，细胞外信号调节激酶(ERK)级联通路的激活在促进肾脏修复和再生中起着至关重要的作用。然而，治疗肾脏疾病的成熟ERK激动剂仍然缺乏。这项研究确定柠檬苦素是一种天然的ERK2激活剂，属于呋喃内酯类化合物。
研究者采用多学科的方法，研究者系统地剖析了柠檬苦素是如何减轻AKI的。与赋形剂相比，柠檬苦素可显著保护缺血AKI后的肾功能。通过结构分析，研究者发现ERK2是一个与柠檬苦素的活性结合位点相关联的重要蛋白质。分子对接研究表明柠檬苦素与ERK2具有较高的结合亲和力，细胞热位移实验和微尺度热电泳法证实了这一点。
从机制上进一步验证了柠檬苦素通过激活ERK信号通路促进AKI后肾小管上皮细胞增殖，减少细胞凋亡。在体外和体外，阻断ERK使柠檬苦素阻止低氧应激下肾小管上皮细胞死亡的能力消失。本研究结果表明，柠檬苦素是一种新的ERK2激活剂，在预防或减轻AKI方面具有很强的翻译潜力。
柠檬苦素可以保护AKI
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324945/
总之，本研究揭示了柠檬苦素是一种ERK2激动剂，具有保护缺血性AKI的能力。本研究的体内、体外和体外结果清楚地表明，柠檬素通过激活ERK减少细胞死亡，促进小管修复和再生。虽然还需要进一步的探索，但我们的研究为开发有效的自然治疗剂提供了线索，以提高在全球应对AKI日益增长的医疗负担的能力。（生物谷 Bioon.com）
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