科学家揭示了肺内皮细胞对肺纤维化的治疗具有重要作用

来源：生物谷原创 2023-08-28 14:26

肺纤维化是一种进行性疾病，正常肺组织的疤痕会导致呼吸衰竭死亡。目前可用的两种药物，吡非尼酮和尼达尼布，对存活率只有轻微的影响。

肺纤维化是一种进行性疾病，正常肺组织的疤痕会导致呼吸衰竭死亡。目前可用的两种药物，吡非尼酮和尼达尼布，对存活率只有轻微的影响。缺乏有效的治疗很可能是由于对触发疾病发生和发展的致病机制缺乏了解，特别是其特发性形式(特发性肺纤维化，IPF)。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05962-2

近日，来自意大利的国际遗传工程和生物技术中心的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Flt1 produced by lung endothelial cells impairs ATII cell transdifferentiation and repair in pulmonary fibrosis”的文章，该研究揭示了肺内皮细胞产生Flt1影响肺纤维化ATII细胞转分化和修复。

肺纤维化是一种破坏性疾病，纤维化组织逐渐取代肺泡结构，导致慢性呼吸衰竭。肺泡II型细胞作为上皮干细胞，能够转分化为I型肺泡型细胞，介导气体交换，从而促进肺内环境的稳定和损伤后的修复。上皮细胞转分化受损是导致肺纤维化发生和发展的主要致病机制。

在本研究中，研究者展示了肺内皮细胞分泌调节肺泡细胞分化的血管分泌因子。具体地说，我们基于我们之前关于抗纤维化microRNA-200C的数据，并确定血管内皮生长因子受体1，也称为Flt1，是其在内皮细胞中的主要功能靶点。

内皮特异的Flt1基因敲除复制了microRNA-200C抗肺纤维化的抗纤维化作用，并导致一系列可溶性因子和基质成分的分泌，能够以旁分泌方式促进上皮细胞转分化。总之，这些数据表明在体外和体内存在复杂的内皮-上皮旁分泌串扰，并将肺内皮细胞定位为对抗肺纤维化的相关治疗靶点。

Flt1 KO内皮细胞分泌的蛋白质调控上皮细胞转分化

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05962-2

总而言之，本研究结果首次表明，内皮-上皮串扰通过促进ATII向ATI细胞的分化而显著调节肺修复。这将内皮细胞定位为治疗肺纤维化的创新靶点，更广泛地说，治疗任何可以从增强的上皮再生中受益的疾病。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Maria Concetta Volpe et al. Flt1 produced by lung endothelial cells impairs ATII cell transdifferentiation and repair in pulmonary fibrosis. Cell Death Dis. 2023 Jul 15;14(7):437. doi: 10.1038/s41419-023-05962-2.