研究揭示真菌促进肺癌发展的分子机制

中国科学院上海免疫与感染研究所研究员陈昌斌与上海交通大学医学院公共卫生学院、同济大学合作，在Cancer Cell上，发表了题为The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells的研究论文。该研究首次阐明了真菌促进肺癌发展的分子机制。

近年来，多形态微生物组被列为癌症的新标志物，促进了人类对癌症认知的重大突破。肿瘤内微生物组是肿瘤微环境的重要组成部分，其与宿主的相互作用对癌症的发生、发展至关重要。因此，肿瘤内微生物研究为癌症的诊断、筛查和治疗提供了崭新的视角。然而，人们对瘤内微生物组的异质性、潜在来源和富集以及癌症恶化等关键问题了解甚微。

该研究从肿瘤组织内分离并鉴定出一株促进肺癌发展的真菌菌株——聚多曲霉（Aspergillus sydowii），通过整合深度宏基因组学、培养组学、基因组学、转录组学等多组学技术，解析了肺腺癌患者不同组织部位内的真菌微生物组的种类与分布特征，阐明了瘤内真菌聚多曲霉通过与宿主之间的相互作用、诱导肿瘤免疫抑制的微环境、最终促进肺癌发展的机制（如图），同时证实了聚多曲霉在肿瘤内的富集与肺癌患者的较差预后密切相关。该研究为肺癌的早筛提供了新型真菌标志物，在菌株水平精准靶向真菌可以促进免疫杀伤，从而抑制肺癌的恶化进展。该成果将推动基于靶向真菌的肺癌个体化靶向-免疫治疗新策略，促进真菌和肺癌分子机制研究方面的发展。

研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和上海市“一带一路”国际合作项目等的支持。

 

聚多曲霉A. sydowii通过诱导肿瘤免疫抑制的微环境促进肺癌发