妇科肿瘤的化疗
一、肿瘤化疗的历史
1946 Gilman 和Philips:用氮芥治疗淋巴瘤——烷化剂。
1948 Farber应用MTX治疗急性白血病;1950 MTX治疗绒癌;1956放线菌素D治疗绒癌——抗代谢药和抗肿瘤抗生素
1955长春花碱用于临床——植物类药物
1957-CTX和5-Fu
1967-阿霉素
1971-顺铂;70年代紫杉醇
二、化学治疗机理:中心法则, 细胞增殖周期。
1.中心法则
DNA mRNA t-RNA, rRNA Protein
2.细胞增殖周期
三、化疗药物的分类:
1、按作用于细胞增殖周期时相分类
细胞周期非特异性药物(CCNSA)
细胞周期特异性药物(CCSA)
· 周期非特异性药物(CCNSA):对整个增殖周期中的细胞都有杀灭作用的药物。一般是直接作用于DNA的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生素和金属药
· 周期特异性药物(CCSA):仅对增殖周期某一阶段有杀灭作用的药物。如抗代谢药主要作用于S期;植物药主要作用于M期。
· CCNSA对肿瘤细胞的作用较强而快,能迅速杀灭癌细胞,一般为了发挥化疗药物的最大效用,应静脉或动脉内一次注射。
· CCSA则一般作用较弱而慢,需要一定时间才能发挥作用。一般以缓慢滴注、肌注或口服为宜。
2、按化学结构、来源及作用机理分类
烷化剂(CCNSA)
抗肿瘤抗生素(CCNSA)
抗代谢药(CCSA,S期)
植物碱(CCSA, M期)
杂类(CCNSA、CCSA)
四、妇科肿瘤化疗的适应症和禁忌症
五、妇科肿瘤常用化疗药物的特点(共同作用机理、副作用、剂型、一般剂量):
1. 烷化剂:环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺( IFO)、DTIC(氮酰米胺)、HN2(氮芥)等;
2. 抗代谢药:5-氟脲嘧啶(5-Fu)、氨甲喋呤(MTX);
3. 抗肿瘤抗生素:更生霉素(KSM)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(E-ADM)、博莱霉素(BLM)、平阳霉素(PYM)等;
4. 植物碱类:长春新碱(VCR)、足叶乙甙(VP-16)、泰素(Taxol)等;
5. 杂类:顺铂(PDD)、卡铂(Carboplatin)、孕激素(Progestogens)、三苯氧胺(TAM等)。
六、化疗药物剂量的计算:
1、体表面积
2、体重
3、血药浓度——时间曲线下面积 (Area under the curve, AUC)
AUC是指在给药后,以血药浓度为纵坐标,时间为横坐标所绘制出的血药浓度——时间曲线下面积,也就是由坐标轴与曲线之间形成的空白区。AUC大,表示药物吸收多,反之则吸收少。
七、化疗在妇科肿瘤中的地位和应用
1.卵巢癌:PAC、PC、TP、PEB;
2.滋养细胞肿瘤:双枪方案、PEB;
3.宫颈癌:PF、PVB、BIP方案;
4.子宫内膜癌:PAC、TP方案等;
5.子宫肉瘤:VAD、CyVADic、PA等方案。
卵巢上皮性癌:
①PAC:
DDP 60mg/m2 iv d1 (OR: CBP 350mg/m2 或AUC4-6,iv d1)
ADM 30-40mg/m2 iv d1 (OR: E-ADM 50-60mg/m2 iv d1)
CTX 600mg/m2 iv d1
注意事项:水化利尿止吐。
疗程间隔3-4周
②PC:
DDP 75mg/m2 iv d1(或 CBP 400-600mg/m2 或AUC6-7,iv d1)
CTX 750mg/m2 iv d1
注意事项:水化利尿止吐。
疗程间隔3-4周。
③DDP IP/ CTX IV:
DDP 75-100mg/m2+NS2000ml IP d1
CTX 750mg/m2 iv d1
注意事项:水化利尿止吐; 疗程间隔3-4周。
④EP:
VP16 70mg/m2 iv d1-5
DDP 20mg/m2 iv d1-5
(or: CBP 100mg iv d1-5)
⑤TP:
Taxol 175mg/m2 iv 3hr d1 (or: 135mg/m2 iv 24hr d1)
DDP 75mg/m2 iv d2或分两天给予d2,3。
( or: CBP 400-600mg/m2 或AUC6-7,iv d1)
注意事项:水化利尿止吐;防过敏预处理。
⑥TP周疗方案:
Taxol 60-80mg/m2 iv d1,8和15(预处理)
DDP 75mg/m2 iv d2 ( or: CBP 400-600mg/m2 或AUC6-7,iv d1)
卵巢生殖细胞肿瘤:
①BEP:
DDP 20mg/m2 iv d1-5
VP16 70mg/m2 iv d1-5
BLM 30mg im d1,8,15
3疗程后去掉BLM。
②PVB:
DDP 20mg/m2 iv d1-5(或DDP 75mg/m2 iv d2)
VCR 1.5mg/m2 iv d1
BLM 30mg im d1,8,15
3疗程后去掉BLM。
卵巢性索间质肿瘤
化疗方案既可借鉴卵巢上皮性肿瘤也可借鉴卵巢生殖细胞肿瘤方案。
输卵管癌
输卵管上皮性癌化疗方案同卵巢上皮性癌。
宫颈癌
①BIP方案
IFO 1.2g/m2 +NS500ml(美司那解毒)iv d1-5
DDP 20mg/m2+NS100ml iv d1-5
BLM 15mg+NS100ml iv d1-2(或3)
疗程间隔3-4周(共4-5个疗程)
②PVB方案
DDP 60-70mg/m2+NS100ml iv d1或20mg/m2+NS100ml iv d1-5
VCR 1mg/m2+NS10ml(推) iv d1
BLM 15mg+NS100ml iv d1-2
③BOMP方案
BLM 5mg+NS100ml iv d1-7
VCR 1mg/m2+NS10ml(推) iv d1
MMC 7mg/m2+NS10ml iv d7
DDP 10mg/m2+NS 500ml iv d1-7
疗程间隔3周
④放疗增敏方案:
a. DDP+5-Fu+全程放疗
DDP 50-75mg/m2+NS100ml iv d1或20mg/m2+NS100ml iv d1-4
5-Fu 4g/m2 iv 滴96hr
b. DDP 40mg/m2 iv 2次/周×6周+全程放疗
子宫内膜癌
①PAC同卵巢癌
②TP同卵巢癌
③AP方案
ADM 40mg/m2 iv d1
DDP 50mg/m2 iv(水化)d1(间隔3周)
④TAP方案
TP同卵巢癌
ADM 40mg/m2 iv d1 (间隔3-4周)
子宫肉瘤
①CyVADic:
CTX 400mg/m2+NS 100ml iv d2
VCR 1mg/m2+NS 10ml iv d1和4
ADM 40mg/m2 iv d2
DTIC 200mg/m2+NS 200ml iv d1-4
疗程间隔4周,共6-9疗程。
②低剂量IAP方案:
IFO 700mg/m2+NS 500ml iv d1-4
ADM 50mg/m2 iv d7
DDP 10mg/m2 +NS 500ml iv d1-7
疗程间隔3-4周
③用于恶性中胚叶混合瘤和内膜间质肉瘤:IEP方案
IFO 1.2-1.5 g/m2+NS 500ml iv d1-3 (美司那解毒)
Vp16 100mg+ NS 500ml iv d1-3
DDP 20mg/m2 +NS 100ml iv d1-5(疗程间隔3-4周)
④用于子宫平滑肌肉瘤:IEA方案
IFO 1.2-1.5 g/m2+NS 500ml iv d1-3 (美司那解毒)
Vp16 70mg/m2 + NS 500ml iv d1-3
ADM 20mg/m2 iv d1-3 (疗程间隔3-4周)
滋养细胞肿瘤
1、单药方案
① 5-Fu 28-30mg/(kg.d) + 5%GS 500ml (8-10hr匀速静点),8-10天为一疗程,间隔2周。
②KSM或ACTD 500μg/d+ 5%GS 200ml,静点,5天为一疗程,间隔2周。
③MTX+CVF MTX 1.0-2.5mg/kg+NS 4ml肌注,d1、3、5、7 隔日1次;CVF 1/10MTX量+NS 4ml肌注, d2、4、6、8 隔日1次。
2、联合治疗方案
①5-Fu+KSM
5-Fu 24-26mg/(kg.d) + 5%GS 500ml (8hr匀速静点); KSM或ACTD 4-6μg/ (kg.d) + 5%GS 200ml,静点1hr。6-8天为一疗程,间隔2-3周。
② EMA/CO
a.EMA:
d1: KSM或ACTD 500μg+ 5%GS 200ml,静点1hr;VP16 100mg/m2+ NS 300ml iv 1hr;MTX 100mg/m2+ NS 30ml 静推; MTX 200mg/m2+ NS 1000ml iv 12hr 。补液2500-3000ml,记尿量,口服小苏打1g qd,测尿PH值 bid(应大于6.5) 。
d2: KSM或ACTD 500μg+ 5%GS 200ml,静点1hr;VP16 100mg/m2+ NS 300ml iv 1hr;CVF 15mg+NS 4ml,im(自应用MTX 24hr始,每12hr 1次,共4次。
b. CO
d8:VCR 2mg+NS30ml 静脉推;CTX 600mg/m2 (或IFO 1600-1800mg/m2)+NS 500ml iv 2hr。补液1500-2000ml。
第15天重复下疗程化疗。
③PEB:同卵巢生殖细胞肿瘤;
④CE:
IFO 1.2-1.5 g/m2+NS 500ml iv d1-3 (美司那解毒)
CBP AUC4-5,iv d1
VP16 100mg/m2/d+ NS 300ml iv 1hr d1-3(间隔3w)
3、滋养细胞肿瘤几种特殊情况下的化疗:
① 外阴、阴道转移灶的化疗——局部注射;
② 膀胱转移的化疗——膀胱灌注;
③ 脑转移的化疗——鞘内注射。
八、化疗药物的副作用及化疗辅助用药
1.消化道反应
2.骨髓抑制
3.心脏毒性
4.肝脏毒性
5.肾脏毒性
6.肺毒性
7.神经毒性
8.脱发
9.免疫抑制
10.其它
化疗辅助用药:
1.化疗解毒药;
2.抗呕吐药;
3.升白药;
4.其它如止痛药等。
九、WHO实体瘤近期疗效评价标准:
1、完全缓解(Complete remission, CR)
2、部分缓解(Partial remission)
3、稳定(Stable disease,SD)或无变化( No change, NC)
4、进展(Progression disease, PD)
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