妇科肿瘤的化疗（讲课稿）

妇科肿瘤的化疗

一、肿瘤化疗的历史

1946 Gilman 和Philips：用氮芥治疗淋巴瘤——烷化剂。

1948 Farber应用MTX治疗急性白血病；1950 MTX治疗绒癌；1956放线菌素D治疗绒癌——抗代谢药和抗肿瘤抗生素

1955长春花碱用于临床——植物类药物

1957-CTX和5-Fu

1967-阿霉素

1971-顺铂；70年代紫杉醇

 

二、化学治疗机理：中心法则, 细胞增殖周期。

 

    1.中心法则

            DNA     mRNA        t-RNA,      rRNA        Protein 

 

    2．细胞增殖周期

 

 

三、化疗药物的分类：

1、按作用于细胞增殖周期时相分类

    细胞周期非特异性药物（CCNSA)

    细胞周期特异性药物（CCSA)

 

·   周期非特异性药物(CCNSA)：对整个增殖周期中的细胞都有杀灭作用的药物。一般是直接作用于DNA的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素和金属药

·   周期特异性药物(CCSA)：仅对增殖周期某一阶段有杀灭作用的药物。如抗代谢药主要作用于S期；植物药主要作用于M期。

 

·   CCNSA对肿瘤细胞的作用较强而快，能迅速杀灭癌细胞，一般为了发挥化疗药物的最大效用，应静脉或动脉内一次注射。

·   CCSA则一般作用较弱而慢，需要一定时间才能发挥作用。一般以缓慢滴注、肌注或口服为宜。

 

2、按化学结构、来源及作用机理分类

    烷化剂（CCNSA)

    抗肿瘤抗生素（CCNSA)

    抗代谢药（CCSA，S期)

    植物碱（CCSA， M期)

    杂类（CCNSA、CCSA)

 

四、妇科肿瘤化疗的适应症和禁忌症

 

五、妇科肿瘤常用化疗药物的特点（共同作用机理、副作用、剂型、一般剂量）：

1. 烷化剂：环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（ IFO）、DTIC（氮酰米胺）、HN2（氮芥）等；

2. 抗代谢药：5-氟脲嘧啶（5-Fu）、氨甲喋呤（MTX）；

3. 抗肿瘤抗生素：更生霉素（KSM）、阿霉素（ADM）、表阿霉素（E-ADM）、博莱霉素（BLM）、平阳霉素（PYM）等；

4. 植物碱类：长春新碱（VCR）、足叶乙甙（VP-16）、泰素（Taxol）等；

5. 杂类：顺铂（PDD）、卡铂（Carboplatin）、孕激素（Progestogens）、三苯氧胺（TAM等）。

 

六、化疗药物剂量的计算：

1、体表面积

2、体重

3、血药浓度——时间曲线下面积  （Area under the curve, AUC）

     AUC是指在给药后，以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标所绘制出的血药浓度——时间曲线下面积，也就是由坐标轴与曲线之间形成的空白区。AUC大，表示药物吸收多，反之则吸收少。

 

七、化疗在妇科肿瘤中的地位和应用

1.卵巢癌：PAC、PC、TP、PEB；

2.滋养细胞肿瘤：双枪方案、PEB；

3.宫颈癌：PF、PVB、BIP方案；

4.子宫内膜癌：PAC、TP方案等；

5.子宫肉瘤：VAD、CyVADic、PA等方案。

 

卵巢上皮性癌：

①PAC:

      DDP 60mg/m² iv d1  (OR: CBP 350mg/m² 或AUC4-6，iv d1)

      ADM 30-40mg/m² iv d1  (OR: E-ADM 50-60mg/m² iv d1)

      CTX 600mg/m² iv d1

      注意事项：水化利尿止吐。

      疗程间隔3-4周

②PC：

     DDP 75mg/m² iv d1（或 CBP 400-600mg/m² 或AUC6-7，iv d1)

      CTX 750mg/m² iv d1

      注意事项：水化利尿止吐。

      疗程间隔3-4周。

③DDP IP/ CTX IV：

       DDP 75-100mg/m²+NS2000ml IP d1

       CTX 750mg/m² iv d1

       注意事项：水化利尿止吐; 疗程间隔3-4周。

④EP:

     VP16 70mg/m² iv d1-5

     DDP 20mg/m² iv d1-5

             (or: CBP 100mg iv d1-5)

⑤TP:

     Taxol 175mg/m²  iv  3hr  d1    (or: 135mg/m²  iv  24hr  d1)

      DDP 75mg/m²  iv  d2或分两天给予d2，3。

        （ or: CBP 400-600mg/m² 或AUC6-7，iv d1)

  注意事项：水化利尿止吐；防过敏预处理。

 

⑥TP周疗方案：

      Taxol 60-80mg/m²  iv d1，8和15（预处理）

       DDP 75mg/m²  iv  d2   （ or: CBP 400-600mg/m² 或AUC6-7，iv d1)

      

 

卵巢生殖细胞肿瘤：

    ①BEP：

      DDP  20mg/m²   iv  d1-5

      VP16  70mg/m²  iv  d1-5

      BLM   30mg    im d1,8,15

           3疗程后去掉BLM。

    ②PVB：

     DDP  20mg/m² iv  d1-5(或DDP 75mg/m²  iv  d2）

      VCR 1.5mg/m²  iv  d1

      BLM   30mg    im d1,8,15

           3疗程后去掉BLM。

 

卵巢性索间质肿瘤

    化疗方案既可借鉴卵巢上皮性肿瘤也可借鉴卵巢生殖细胞肿瘤方案。

 

输卵管癌

      输卵管上皮性癌化疗方案同卵巢上皮性癌。

 

宫颈癌

 ①BIP方案

          IFO 1.2g/m² +NS500ml(美司那解毒）iv  d1-5

          DDP 20mg/m²+NS100ml   iv  d1-5

          BLM 15mg+NS100ml   iv  d1-2（或3）

          疗程间隔3-4周（共4-5个疗程）

 ②PVB方案

          DDP 60-70mg/m²+NS100ml   iv  d1或20mg/m²+NS100ml   iv  d1-5

          VCR 1mg/m²+NS10ml（推） iv  d1

          BLM 15mg+NS100ml   iv  d1-2

   ③BOMP方案

            BLM 5mg+NS100ml   iv  d1-7

            VCR 1mg/m²+NS10ml（推） iv  d1

            MMC 7mg/m²+NS10ml   iv  d7

            DDP 10mg/m²+NS 500ml   iv  d1-7

            疗程间隔3周

   ④放疗增敏方案：

      a. DDP+5-Fu+全程放疗

           DDP 50-75mg/m²+NS100ml   iv  d1或20mg/m²+NS100ml   iv  d1-4

           5-Fu 4g/m²    iv 滴96hr

      b. DDP 40mg/m²    iv  2次/周×6周+全程放疗

 

子宫内膜癌

    ①PAC同卵巢癌

    ②TP同卵巢癌

    ③AP方案

       ADM  40mg/m²  iv  d1

       DDP  50mg/m² iv（水化）d1（间隔3周）

    ④TAP方案

      TP同卵巢癌

      ADM  40mg/m²  iv  d1   （间隔3-4周）

 

子宫肉瘤

    ①CyVADic：

       CTX  400mg/m²+NS 100ml   iv  d2

       VCR 1mg/m²+NS 10ml   iv  d1和4

       ADM 40mg/m²    iv  d2

       DTIC 200mg/m²+NS 200ml   iv  d1-4

                  疗程间隔4周，共6-9疗程。

    ②低剂量IAP方案：

       IFO  700mg/m²+NS 500ml   iv  d1-4

              ADM 50mg/m²    iv  d7

              DDP  10mg/m² +NS 500ml   iv  d1-7

              疗程间隔3-4周

 

  ③用于恶性中胚叶混合瘤和内膜间质肉瘤：IEP方案

           IFO 1.2-1.5 g/m²+NS 500ml iv  d1-3 (美司那解毒）

           Vp16 100mg+ NS 500ml  iv  d1-3

          DDP  20mg/m² +NS 100ml  iv d1-5(疗程间隔3-4周)   

 

④用于子宫平滑肌肉瘤：IEA方案

          IFO 1.2-1.5 g/m²+NS 500ml iv  d1-3 (美司那解毒）

          Vp16 70mg/m² + NS 500ml  iv  d1-3

          ADM 20mg/m²    iv  d1-3 (疗程间隔3-4周)

 

 滋养细胞肿瘤

    1、单药方案

      ① 5-Fu 28-30mg/(kg.d) + 5%GS 500ml  (8-10hr匀速静点），8-10天为一疗程，间隔2周。

      ②KSM或ACTD 500μg/d+ 5%GS 200ml,静点，5天为一疗程，间隔2周。

      ③MTX+CVF MTX 1.0-2.5mg/kg+NS 4ml肌注，d1、3、5、7 隔日1次；CVF 1/10MTX量+NS 4ml肌注， d2、4、6、8 隔日1次。      

 

   2、联合治疗方案

      ①5-Fu+KSM

      5-Fu 24-26mg/(kg.d) + 5%GS 500ml  (8hr匀速静点）; KSM或ACTD 4-6μg/ (kg.d) + 5%GS 200ml,静点1hr。6-8天为一疗程，间隔2-3周。

      ② EMA/CO

       a.EMA:

       d1: KSM或ACTD 500μg+ 5%GS 200ml,静点1hr;VP16 100mg/m²+ NS 300ml iv 1hr;MTX 100mg/m²+ NS 30ml 静推； MTX 200mg/m²+ NS 1000ml iv 12hr 。补液2500-3000ml，记尿量，口服小苏打1g qd，测尿PH值 bid（应大于6.5) 。

              d2： KSM或ACTD 500μg+ 5%GS 200ml,静点1hr;VP16 100mg/m²+ NS 300ml iv 1hr;CVF 15mg+NS 4ml，im（自应用MTX 24hr始，每12hr 1次，共4次。

       b. CO

       d8：VCR 2mg+NS30ml 静脉推；CTX 600mg/m² （或IFO 1600-1800mg/m²）+NS 500ml iv 2hr。补液1500-2000ml。

       第15天重复下疗程化疗。  

 

③PEB：同卵巢生殖细胞肿瘤；

④CE：

      IFO 1.2-1.5 g/m²+NS 500ml iv  d1-3 (美司那解毒）

      CBP  AUC4-5，iv d1

      VP16 100mg/m²/d+ NS 300ml iv 1hr d1-3（间隔3w)  

 

 3、滋养细胞肿瘤几种特殊情况下的化疗：

     ① 外阴、阴道转移灶的化疗——局部注射；

     ② 膀胱转移的化疗——膀胱灌注；

     ③ 脑转移的化疗——鞘内注射。

 

八、化疗药物的副作用及化疗辅助用药

           1.消化道反应

           2.骨髓抑制

           3.心脏毒性

           4.肝脏毒性

           5.肾脏毒性

           6.肺毒性

           7.神经毒性

           8.脱发

           9.免疫抑制

           10.其它

 

化疗辅助用药：

           1.化疗解毒药；

           2.抗呕吐药；

           3.升白药；

           4.其它如止痛药等。

 

九、WHO实体瘤近期疗效评价标准：

1、完全缓解（Complete remission, CR）

2、部分缓解（Partial remission）

3、稳定（Stable disease，SD）或无变化（ No change, NC）

4、进展（Progression disease, PD）

 

远期疗效的评价：五年生存率。