EGFR-MET双特异性抗体！强生amivantamab申请上市：治疗EGFR外显子20插入突变肺癌(NSCLC)!

2020年12月04日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求批准amivantamab（JNJ-61186372，JNJ-6372），用于治疗在接受含铂化疗期间或之后病情进展、表皮生长因子受体（EGFR）基因第20号外显子有插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

值得一提的是，这项申请标志着针对携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者治疗提交的首个监管申请文件。该公司还推出了一项扩大获取项目（EAP）[NCT04599712]，在BLA审查期间为可能有资格获得amivantamab治疗的患者提供治疗。

amivantamab是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。amivantamab的生产和开发遵循了杨森生物科技公司与Genmab签订的使用DuoBody技术平台的许可协议。

此次BLA，基于I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的结果。数据显示，在携带EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者中，amivantamab治疗显示出持久的缓解：（1）在所有可评估患者中，总缓解率（ORR）为36%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月、临床受益率（≥部分缓解[PR]+疾病稳定≥12周）为67%；（2）在先前接受含铂化疗的可评估患者中，ORR为41%、中位DOR为7个月、临床受益率为72%。

基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR数据，今年3月，美国FDA授予amivantamab突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、EGFR第20号外显子有插入突变的转移性NSCLC患者。

杨森研发公司肿瘤学全球治疗区域负责人Peter Lebowitz医学博士表示：“此次BLA的提交，标志着我们朝着改善EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者治疗前景迈出了重要的一步，这类患者目前没有FDA批准的靶向治疗方案。我们致力于开发诸如amivantamab这样的治疗方法，促进精确医学和靶向特异性途径，并通过扩大的准入计划提供治疗途径。”

在全球范围内，肺癌是最常见的癌症类型，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80-85%。NSCLC的主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。NSCLC最常见的驱动突变是EGFR基因中的改变，EGFR是一种受体酪氨酸激酶，帮助细胞生长和分裂。EGFR突变存在于10%-15%的NSCLC患者中、40%-50%的亚洲NSCLC腺癌患者中。EGFR第20号外显子插入突变是肺腺癌的一个独特亚群，占所有EGFR突变的至少9%。目前，转移性NSCLC患者的5年生存率仅为6%。

EGFR第20号外显子有插入突变的NSCLC患者，通常对已批准上市的GFR受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（19号外显子缺失/L858R替代）的患者相比，预后更差。目前，针对EGFR第20号外显子有插入突变的肺癌患者，估计的中位总生存期（OS）为16个月，临床上的标准护理方案是是常规细胞毒性化疗，尚无FDA批准的靶向疗法。

amivantamab作用机制（图片来源文献——doi-10.1158/2159-8290.CD-20-0116）

CHRYSALIS一项首次人体、开放标签、多中心I期研究，正在评估amivantamab作为单药疗法、以及与新型第三代EGFR-TKI药物lazertinib联合用药治疗晚期NSCLC成人患者的安全性、药代动力学和疗效。

该研究中，50例携带EGFR第20号外显子插入突变的NSCLC患者，接受了推荐的II期剂量（RP2D：1050mg，体重≥80kg的患者为1400mg）amivantamab治疗。这50例患者中，有39例可评估缓解并接受过≥2次疾病评估，其中29例先前接受过含铂化疗。39例患者中发现了13个不同的EGFR第20号外显子插入突变。

数据显示：在所有可评估患者中，观察到的总缓解率（ORR）为36%（95%CI:21-53）；在先前接受含铂化疗的患者中，观察到的ORR为41%（95%CI:24-61）。此外，在所有14例缓解患者中，中位缓解持续时间（DoR）为10个月；在先前接受过含铂化疗的缓解患者中，中位DOR为7个月。在所有患者中，中位无进展生存期（PFS）为8.3个月（95%CI:3.0–14.8)；在先前接受过含铂化疗的患者中，中位PFS为8.6个月（95%CI:3.7–14.8)。在所有患者中，临床受益率（≥部分缓解[PR]或疾病稳定≥11周）为67%（95%CI:50-81）；在先前接受过含铂化疗的患者中，临床受益率为72%（95%CI:53–87）。在先前接受治疗和先前接受过含铂化疗的患者中均观察到缓解。肿瘤反应最常见于启动治疗后的第一次疾病评估。

研究中，最常见的所有级别不良事件（AE）是皮疹、输液相关反应（IRR）和甲沟炎。IRR主要发生在第一次输注时，并不妨碍随后的输注治疗。无≥3级皮疹报告，1例患者出现3级腹泻（6%的患者出现任何级别的腹泻）。6%的患者出现治疗相关≥3级AE，包括高淀粉酶血症、低钾血症、脂肪酶升高和肩/胸疼痛。6%的患者报告了与治疗相关的严重不良事件，如蜂窝织炎、间质性肺病、肩/胸疼痛。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Janssen Submits Application to U.S. FDA Seeking approval of Amivantamab for the Treatment of Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations