1月10日，BioMarin宣布，其在研基因疗法valoctocogene roxaparvovec治疗重症A型血友病全球性III期研究（ GENEr8-1）取得积极顶线结果。该研究是迄今为止全球规模最大一次基因疗法III期研究，共招募134例受试者，所有受试者均接受valoccogene roxaparvovec单剂量治疗，并完成了一年或更长时间的随访。GENEr8-1 研究平均随访时间为71.6周，在114例参与非干预性研究受试者中（受试者在入组前进行为至少期6个月的随访，以评估接受预防性输注FVIII（凝血因子VIII）后出血情况、FVIII用量以及生活质量情况），主要终点年化出血率(ABR)分析结果显示，单剂量valoccogene roxaparvovec可显著降低ABR达84%。患者年出血事件发生次数由前期收集的4.8次(中位值2.8)降低至0.8次(中位值0.0) (p＜0.0001)，80%受试者在接受治疗5周后不再出现出血症状。此外，valoctocogene roxaparvovec可显著降低受试者FVIII年输注率达99%。患者FVIII年输注次数由135.9次 (中位值128.6) 、降低至 2.0 次(中位值0.0) （p＜0.0001）。接受valoctocogene roxaparvovec治疗1年后，mITT人群（n=132）使用显色底物(CS)法测量的平均内源性FVIII表达水平为43.6 (SD 45.3，中位值24.2) IU/dL，该检测结果支持临床观察到的出血现象的减少和FVIII输注率的降低。在17例接受valoctocogene roxaparvovec至少2年治疗受试者中，内源性FVIII表达水平由第一年末的42.2 (SD 50.9, 中位值23.9) IU/dL下降至第2年末的24.4 (SD 29.2, 中位值14.7) IU/dL，表现出持续止血效果，ABR为0.9(中位值0.0)次。Valoctocogene roxaparvovec在所有受试者中安全性良好，无患者出现FVIII抑制或血栓栓塞事件。其中1例受试者失访。输注相关反应可以通过控制输液速度有效地减轻。最常见不良事件(AE)为ALT升高，发生率为86%（115例），其他常见AE包括头痛(51例，38%)、恶心(50例，37%)、AST升高(47例，35%)、关节痛(38例，28%)和疲劳(37例，27%)。去年8月，FDA就 BioMarin提供的III期研究中期数据（为期26周）和 I/II期研究的3年数据给与否决，要求其提供III期研究所有受试者为期2年的疗效数据。目前，BioMarin 正在与FDA进行沟通，以期使valoctocogene roxaparvovec治疗重症A型血友病适应症获得批准。此外，BioMarin计划在与EMA讨论后，于2021年第二季度向EMA重新提交MAA申请。此前FDA曾授予valoctocogene roxaparvovec突破性疗法认定、治疗严重A型血友病孤儿药资格。Valoctocogene roxaparvovec是一种使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因的基因疗法，其优势在于可能只需要一次治疗就能获得表达凝血因子VIII的基因，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。密歇根大学病理学系儿科和传染性疾病医学研究教授Steven W. Pipe博士表示，这是首个证明基因疗法在减轻ABR具有临床优越性的研究，这些数据让我们对这一突破性替代疗法充满信心，使我们距离一种潜在的新的治疗选择更近了一步，以满足A型血友病患者尚未满足的医疗需求。这些数据为valoccogene roxaparvovec基因治疗A型血友病提供了更多科学性临床证据，并使之成为该疾病一种潜在新的治疗模式。血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。其中，血友病A为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，约占所有血友病患者中的80%-85%，患者需终生用药。其主要临床表现为频繁的严重出血，多发于关节，可能导致关节严重受损。预防治疗是A型血友病患者首选治疗方式，但患者需接受频繁静脉注射治疗，并且有些接受预防治疗的患者仍会出现出血事件。
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