研究发现与精神分裂症有关的大型转运蛋白

来源：科技部 2021-01-19 12:06

长期以来，科学家们一直怀疑细胞胆固醇转运蛋白的突变与精神疾病有关，但很难证实这一点，也很难确定其背后的机制。

近日，发表在《生物化学杂志》上的一项研究中，来自日本京都大学综合细胞材料科学研究所Kazumitsu Ueda领导的研究团队提供了证据，证明ABCA13蛋白被破坏的小鼠表现出精神分裂症的标志性行为。

ABCA13属于一种称为ATP结合盒（ABC）的细胞转运蛋白家族，参与将胆固醇和其他分子移入和移出细？？胞。Ueda和他的团队已经研究ABC蛋白长达35年之久，长期的充分研究使他们发现了ABCA13难以捉摸的作用机制。

在这项研究中，研究人员在不同类型的人类细胞中研究了ABCA13，并在小鼠体内关闭编码这种蛋白质的基因，以及调查了突变的ABCA13蛋白在人类细胞中的作用。他们发现，ABCA13是一种位于细胞囊泡中的大蛋白，有助于将胆固醇从细胞膜转运到囊泡中。

Ueda说：“我们发现ABCA13加速了细胞内胆固醇的内化，其功能的丧失与一些精神疾病的病理生理学有关。”

缺失ABCA13的小鼠看起来正常，寿命也正常，但一系列的行为调查显示，惊吓反应和前脉冲抑制试验结果异常。通常，一个微弱的预脉冲刺激，如声音，可以减少被随后更强刺激惊吓的感觉。然而，一些精神疾病患者仍然会对主要刺激感到震惊，即使它之前已经有一个预脉冲。研究人员发现，正常小鼠和缺乏ABCA13的小鼠都有正常的惊吓反应，但在受到惊吓刺激之前，只有经过工程改造的小鼠才会受到惊吓。

研究人员进一步想知道ABCA1缺失是如何影响大脑中的神经细胞。他们发现，缺乏ABCA1基因的小鼠大脑神经末梢的囊泡不会积聚胆固醇。研究人员说，突触神经小泡对信息从一根神经传递到另一根神经至关重要，因此这种功能障碍可能导致精神疾病的病理生理学。

最后，该团队研究了含有ABCA13基因突变的人类细胞，这些基因被认为与一些精神疾病有关。他们发现这些突变损害了ABCA13的功能和在细胞囊泡内定位的能力。

该研究团队建议，对ABCA13功能的进一步研究将有助于为精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等精神疾病开发新的治疗策略。(生物谷Bioon.com）