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Nature:COVID-19患者中自身抗体的病理学作用


来源:本站原创 2021-05-24 09:37


2021年5月21日讯/体液免疫在COVID-19中发挥着双重作用。尽管中性抗体对SARS-CoV-2感染具有保护作用,但越来越多的证据表明,体液免疫失调也有助于COVID-1910-16的免疫病理学特性。最近的报告发现COVID-19患者中存在分离的自身抗体反应,包括系统性自身免疫疾病特征。重要的是,一些自身抗体,特别是针对IFN-I的中和抗体,似乎通过拮抗先天抗病毒应答,直接促进了COVID-19的病理生理机制。虽然关于疾病影响自身抗体反应已有案例报道,但针对COVID-19产生的自身抗体活性缺乏全方面的研究,其免疫学和临床影响仍不确定。

研究人员使用一种快速细胞外抗原谱(REAP)7的高通量自身抗体(AAb)分析技术,对194名SARS-CoV-2感染的COVID-19患者和医护人员进行了筛查,以检测针对2770种细胞外蛋白和分泌蛋白("外蛋白组")的自身抗体功能,主要包括抗GM-CSF和抗IFN-I自身抗体的功能验证,抗 CXCL1、抗CXCL7和抗HCRTR2自身抗体功能验证,抗CD38 和抗CD3ε自身抗体功能验证等。

研究发现,与未感染的对照组相比,COVID-19患者自身抗体反应显着增加,针对免疫调节蛋白(包括细胞因子、趋化因子、补体成分和细胞表面蛋白)的自身抗体反应普遍较高。经证实,这些自身抗体通过抑制免疫受体信号和改变外周免疫细胞组成,扰乱免疫功能,损害病毒学控制。利用SARS-CoV-2感染小鼠模型,发现使用替代物替代这些自身抗体加剧了小鼠疾病的严重性。此外,研究人员发现,对组织相关抗原的自身抗体与特定的临床特征和疾病严重程度相关。


图 COVID-19患者不同自身抗体的发展动力学

总之,该研究揭示了COVID-19患者产生的自身抗体的病理学作用,这些抗体对免疫功能有着重要的影响,且与临床结果相关。

(生物谷Bioon.com)

原文出处:Wang, E.Y., Mao, T., Klein, J. et al. Diverse Functional Autoantibodies in Patients with COVID-19. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03631-y
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