2021年05月31日讯 /
生物谷BIOON/ --ADC Therapeutics SA是一家瑞士生物技术公司，致力于开发和商业化治疗血液恶性
肿瘤和实体瘤的高效靶向抗体偶联药物（ADC）。近日，该公司宣布，评估抗CD25 ADC疗法camidanlumab tesirine（Cami，前称ADCT-301）治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1期临床研究（NCT02432235）结果已发表于国际医学期刊《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology），文章标题为：
Camidanlumab tesirine in patients with relapsed or refractory lymphoma: a phase 1, open-label, multicentre, dose-escalation, dose-expansion study。
研究结果显示，Cami在治疗霍奇金淋巴瘤方面疗效显著：在接受2期
临床试验推荐起始剂量（45μg/kg）Cami治疗的患者中，总缓解率（ORR）达到了86%，完全缓解率（CR）为49%。该研究中，Cami显示出可接受的安全性。
Cami是一种靶向CD25的抗体偶联药物（ADC），由一种靶向结合CD25的单克隆抗体（HuMax®-TAC，由Genmab A/S授权）通过连接器与吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚体细胞毒素tesirine偶联而成。一旦与表达CD25的细胞结合，Cami就会被内化到细胞中，在那里酶解释放PBD二聚体细胞毒素tesirine，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。
Cami可靶向攻击表达CD25的肿瘤细胞，也可攻击表达CD25的调节性T细胞（Treg）。向肿瘤内释放PBD毒素也可能引起邻近肿瘤细胞的旁观者杀伤效应，PBD也被证明可诱导免疫原性细胞死亡。Cami的这些特性可能增强免疫介导的抗
肿瘤活性。
临床开发方面，Cami正在一项关键2期临床试验中评估治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者、在一项1b期
临床试验中评估作为单药疗法以及与默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）联合用药治疗多种实体瘤。
PBD二聚体ADC技术（点击图片，查看大图）
目前，ADC Therapeutics公司正在推进其专有的基于PBD的ADC技术，改变血液系统恶性
肿瘤和实体瘤患者的治疗模式。
2021年4月，基于PBD ADC技术开发的首个产品Zynlonta（loncastuximab tesirine）获得了美国
FDA批准，用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。
Zynlonta是获得监管批准的第一个靶向CD19的ADC疗法，通过优先审查程序获得加速批准。在中国，Zynlonta正由ADC Therapeutics与瓴路药业（Overland Pharmaceuticals）成立的合资公司Overland ADCT BioPharma开发。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）检索结果，Zynlonta已获得一项
临床试验模式许可（受理号：JXSL2000231）。
Zynlonta的活性药物成分为loncastuximab tesirine，由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接器与PBD二聚体细胞毒素tesirine偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合，loncastuximab tesirine就会被细胞内化，随后释放出细胞毒素，该毒素能不可逆地与DNA结合，从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联，从而破坏复制等必要的DNA代谢过程，最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性
肿瘤的热门靶点。
loncastuximab tesirine分子结构
此次发表于《柳叶刀-血液病学》的是一项多中心、开放标签、单臂、剂量递增和剂量扩展1期
临床试验的结果。该试验入组了133例成人患者，其中77例（58%）为典型霍奇金淋巴瘤（cHL），56例（42%）为NHL。入组的患者经病理证实为复发性或难治性cHL或NHL，并且没有针对其疾病阶段具有确定临床益处的治疗方法可用。研究中，Cami（3至150μg/kg）通过静脉数组给药，每3周一次。主要目的是评估剂量限制毒性、确定最大耐受剂量和推荐扩展剂量，并评估Cami的安全性。
结果显示，中位随访9.2个月，在所有缓解可评估患者中，总缓解率（ORR）为58%，130例患者中有38例（29%）报告完全缓解。
在先前接受过多种疗法的HL患者中，在所有剂量下，ORR为71%、77例患者中有32例（42%）报告完全缓解。在接受45μg/kg剂量（推荐的2期起始剂量）的HL患者中，ORR为86%、37例患者中有18例（49%）报告完全缓解。在接受30μg/kg剂量的HL患者中，ORR为55%，20例患者中有7例（35%）报告完全缓解。在NHL患者中，ORR为38%，53例患者中有5例（9%）报告完全缓解。所有HL患者中中位缓解持续时间（DOR）为6.6个月、接受45μg/kg剂量的HL患者中为7.2个月。
该研究中，Cami显示出可接受的安全性。最常见的
不良反应包括肝酶升高（无肝合成功能障碍）、皮疹、疲劳、水肿或渗出以及恶心。
根据1期
临床试验的数据，进一步评估Cami治疗复发性或难治性HL安全性和有效性的2期试验正在进行中。在2020年美国血液学会
会议上发表的关键2期试验的中期数据显示，Cami作为单一药物，抗
肿瘤活性令人鼓舞，ORR为83%，完全缓解率为38%，没有新的安全信号。这些数据强调了Cami在先前接受过多种疗法（中位数：7种）的患者中未满足医疗需求的潜力。（生物谷Bioon.com）
原文出处：ADC Therapeutics Announces Online Publication of Camidanlumab Tesirine Phase 1 Results in The Lancet Haematology
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