PNH红细胞溶血（图片来源：standardofcare.com）
2021年06月14日讯 /
生物谷BIOON/ --
诺华（Novartis）近日公布了iptacopan（LNP023）治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）一项2期临床研究（NCT03896152）的数据。结果显示，在先前没有接受过C5抑制剂的PNH患者中，
iptacopan单药治疗12周，显著减少了血管内和血管外溶血，大多数患者实现了快速和持久的无输血改善。该研究中，iptacopan耐受性良好，没有意外的安全性发现。
新的研究结果显示了iptacopan作为单药疗法治疗PNH的潜力。先前发表于《柳叶刀血液学》上的另一项开放标签II期研究（NCT03439839）的结果显示，在接受标准护理疗法（C5抑制剂Soliris[eculizumab]）治疗但仍有活动性溶血的PNH患者中，
iptacopan作为附加疗法显著改善了血液学反应和疾病活动生物标志物。这一益处在停止Soliris治疗的患者中继续维持。
PNH是一种罕见的、危及生命的血液疾病，特征是补体驱动的溶血、血栓形成和骨髓功能受损，导致
贫血、疲劳和其他衰弱症状，这些症状会严重影响患者的生活质量。尽管使用当前的抗C5标准护理疗法进行治疗，很大一部分PNH患者仍然贫血，并依赖输血。
iptacopan化学结构式（图片来源：medchemexpress.com)
iptacopan是一款首创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子抑制剂，B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。目前，iptacopan正被开发，用于治疗补体系统受累、存在显著未满足需求的一些肾脏疾病，包括阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）、IgA肾病（IgAN）、C3肾小球疾病（C3G）、非典型溶血性
尿毒症综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）。
最近公布的II期数据显示，iptacopan治疗IgAN降低了蛋白尿并稳定了肾功能、治疗C3G降低了估计的肾小球滤过率（eGFR）下降速度并稳定了肾功能。
iptacopan是
诺华肾脏病管线中最先进的资产，其靶标是补体替代途径，这是补体驱动的肾脏疾病（CDRD）的关键驱动因素。此前，iptacopan已获美国FDA和欧盟EMA授予治疗PNH和C3G的孤儿药资格（ODD）、获EMA授予治疗IgAN的ODD、获
FDA授予治疗PNH的突破性药物资格（BTD）、获EMA授予治疗C3G的优先药物资格（PRIME）。
补体激活级联-PNH治疗调制靶点（图片来源于文献：PMC6060635，点击图片查看大图）
NCT03896152是一项多国、多中心、开放标签、随机、2队列、剂量范围2期研究，在13例前3个月内有活动性溶血且未接受补体抑制治疗的PNH成人患者中开展，评估了iptacopan作为单药疗法的疗效、安全性、药代动力学/药效学。
结果显示，
所有完成12周治疗的患者（n=11），均达到了主要终点：乳酸脱氢酶（LDH）水平至少降低了60%。LDH是血管内溶血的生物标志物。重要的是，除了1例患者接受了单次红细胞（RBC）输注外，其余患者在12周治疗期间均没有输血。患者的
其他溶血生物标志物也表现出改善，PNH型RBC比例显著增加，表明血管内和血管外溶血均得到了全面控制。
在12周治疗期间，没有报告严重的不良事件或血栓栓塞事件，没有发生意外的安全性结果。2例患者在完成12周治疗前停止了iptacopan治疗：1例患者是由于非严重头痛，另1例患者是由于先前存在的中性粒细胞减少症恶化而由医生决定的。最常见的
不良反应为头痛（31%）、腹部不适（15%）、血碱性磷酸酶升高（15%）、咳嗽（15%）、口咽疼痛（15%）、发热（体温升高；15%）、上呼吸道感染（15%）。
诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示：“PNH是一种罕见的危及生命的血液疾病，需要新的治疗方案。这些积极结果，进一步加强了iptacopan作为一个有前途的口服单药疗法的潜力。我们很高兴在正在进行的3期研究中继续探索iptacopan作为PNH治疗新标准的潜力。”（生物谷Bioon.com）
