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沙坦类药再添新成员美阿沙坦:沙坦一个比一个好,一个比一个强

2021年1月20日,国家药监局正式批准日本武田制药的1类降压新药美阿沙坦钾片在我国上市,5月份,美阿沙坦正式进入临床使用,商品名易达比,规格是40mgX14片,每日剂量40mg~80mg,用于治疗原发性高血压,这样在我国上市的沙坦类药物就变成了:氯沙坦、阿利沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦及奥美沙坦和美阿沙坦共八种沙坦了。各国高血压指南不仅推荐沙坦类药物作为一线降压药物,而且指出在合并冠心病、糖尿病肾病、慢性肾病、蛋白尿/微量蛋白尿、心力衰竭、左心室厚时沙坦类药物作为首选,同时可用于预防心房颤动的复发、用于代谢综合征的治疗和替代不能耐受普利类药的治疗。ARB类药除禁用于妊娠期、哺乳期、单双侧肾动脉狭窄、高钾血症、 重度肾功能不全(血肌酐>265微摩尔/升或3毫克/分 升)患者外,不良反应少见;

一、同是沙坦,他们的作用为什么会有不同?

沙坦类药物之所以会有相似的作用,是因为他们都具有共同的 拮抗AT1R作用,他们都是通过与血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1R)结合,使血管紧张素Ⅱ不能与 AT1R 结合,从而抑制血管紧张素Ⅱ的多种生物学作用,产生降压疗效,无法与AT1R结合的血管紧张素Ⅱ可能激活血管紧张素Ⅱ的另一个受体: AT2R,发挥舒张血管、缓解炎症、减缓心脏重构等作用;这是他们具有相同或相似适应症的原因;虽然他们在某些方面的作用是相同的,但是临床常用的各个沙坦类降压药,在疗效上仍有较大差异,这主要和它们分子结构上的差异,与 AT1R结合的稳定性上存在差异,以及和各自的半衰期上的差异有关; 不同沙坦类药物与 AT1R 的结合位点不同,亲和力也不同,从而导致他们在疗效上的不同。

二、沙坦类药,哪一个降压效果最强?

临床试验证明:氯沙坦、阿利沙坦与AT1R的结合是可逆的,缬沙坦和厄贝沙坦与AT1R的结合是部分可逆的,而坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦以及刚刚被批准在我国上述的美阿沙坦与AT1R的结合是不可逆的;与可逆性抑制剂氯沙坦及部分可逆性抑制剂缬沙坦和厄贝沙坦相比,不可逆抑制剂坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、美阿沙坦等能够更有效降低高压患者的血压;与其他传统的沙坦类药物相比,奥美沙坦与AT1R的结合点更多、结合力更强, 更不易解离,对AT1R有强大抑制作用,因此奥美沙坦比其他传统的沙坦具有强效、长效降压的物质基础和结构特点。有研究显示奥美沙坦较缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦这3种沙坦类药物能更大限度降低长期心血管事件风险(包 括心衰、中风、急性心肌梗死、急性缺血性心脏 病、心肌梗死及缺血性心脏病相关的介入治疗或手术等),与此同时,奥美沙坦比其他ARB更多降低医疗资源消耗,花钱更少。 另一项研究奥美沙坦分别与氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等ARB药物进行的对比研究果显示,在降压幅度和血压达标率上,奥美沙坦均高于其他沙坦类药物,其坐位舒张压降幅可达11.5毫米汞柱,对控制高血压晨峰现象方面也更占优势;奥美沙坦降压作用比其他传统的沙坦类更强,1~3小时即可发挥出最佳药效,3~5小时达到稳定状态,单药控制率好于贝那普利等其他类降压药,适用于糖尿病、蛋白尿以及左心室肥厚患者, 特别是存在小血管病变的患者;因此在传统的沙坦类药物中,从单药的降压能力来看,大致可以作如下排序:奥美沙坦>替米沙坦、坎地沙坦>厄贝沙坦>缬沙坦>阿利沙坦、氯沙坦;

现在再来看看美阿沙坦:和传统的沙坦类降压药相比,美阿沙坦以其独特的噁二唑环结构,使其与血管紧张素Ⅱ受体AT1R的亲和力增加10000倍以上,因此美阿沙坦与受体结合的更紧密,解离更缓慢,进而发挥更加强大、持久而且平稳的降压作用;有研究显示,同时治疗6周后,美阿沙坦钾40mg和80mg降压疗效优于奥美沙坦酯40mg和缬沙坦320mg。 美阿沙坦钾80mg降低24小时平均收缩压14.3mmHg,缬沙坦320mg降低10mmHg,奥美沙坦 40mg降低11.7mmHg。美阿沙坦钾80mg血压下降幅度显著大于最大推荐剂量缬沙坦和奥美沙坦,且不良事件发生率相似。由此可见美阿沙坦的降压作用更强大。美阿沙坦钾是一种新型高选择性的沙坦类药物,其独特的噁二唑环结构使其与AT1R结合更紧密、解离更缓慢,因而不管是单药治疗,还是联合治疗,与其他种类的沙坦类药或雷米普利相比,都表现出更强的降压作用,临床前研究显示,美阿沙坦除了降低24h血压的疗效明显优于缬沙坦和奥美沙坦外,在逆转心脏肥大、稳定动脉粥样硬化斑块、抗心肌纤维化、改善胰岛素抵抗以及肾脏保护等方面更具优势。

美阿沙坦是目前沙坦类药中作用最强的品质,单药达标率可60%,当然值得期待,但是高血压的治疗必须采取综合的治疗措施:建立严格生活方式干预基础上的药物治疗,千万不能本末倒置,不能完全依赖某一个新药或特效药,天下根本就不会有100%有效的“神”药,更不会有包治百病的“神药”。

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