选择性胆固醇吸收抑制剂依折麦布的临床使用

刘庆丰

复旦大学附属华山医院药剂科

依折麦布片，商品名为益适纯®，处方药，由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）生产；是第一个也是唯一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。

高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）（包括冠心病、缺血性卒中/短暂脑缺血发作、动脉粥样硬化性主动脉疾病以及外周动脉疾病）最为重要的危险因素之一。从3.6 mmol/L开始，随着TC水平的增高，发生不良心血管事件的风险逐渐增高。与胆固醇（TC）< 3.6 mmol/L的人群相比，TC为5.2～6.2 mmol/L时，其心血管病发病风险增高50%；当TC > 6.2 mmol/L时，其风险增高200%。

临床实践表明，我国多数患者不适用于大剂量强化他汀治疗，中等强度他汀治疗适合于我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防；而高危、极高危的ASCVD患者，如PCI术后、冠心病合并糖尿病患者等，需要进行强化降脂治疗进一步降低LDL-C，从而延缓斑块进展，降低事件再发的风险。而大剂量他汀剂量加倍后疗效仅增加6%，不良反应却增加了一倍，临床应用有着很大的局限性。

依折麦布片为更安全有效地降低胆固醇提供了新选择。它通过选择性抑制小肠粘膜上重要的胆固醇转运蛋白，能使小肠吸收胆固醇量降低50%以上，从而降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量；同时，它能够降低LDL-C和TC，并对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及C反应蛋白产生有益影响。该作用对于华人血脂异常患者具有更为特殊的治疗价值。

依折麦布与他汀作用机制互补，二者联合应用降胆固醇作用显著增强，可对TG与HDL-C等血脂参数产生有益作用，并且联合用药的安全性和耐受性与他汀单药治疗相当。现有资料显示，依折麦布在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀治疗或经大剂量他汀治疗仍未达标者的替代。

依折麦布的适应人群：(1)与常规剂量他汀联合用于急性冠状动脉综合征患者或慢性肾脏疾病患者预防心血管事件；(2)经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布；(3)不适于或不能耐受他汀治疗的患者，可应用依折麦布单药治疗；(4)以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布；(5)接受特殊治疗（如血浆置换疗法）血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，可联合应用依折麦布与他汀治疗；(6)用于纯合子型谷甾醇血症（或植物甾醇血症）患者的治疗。

依折麦布的推荐用药剂量为5～10 mg（0.5~1片）/天，服用时间无限制，食物不影响疗效；老年患者一般无需调整剂量。根据患者具体情况，可与他汀类药物联合使用，或应用依折麦布与他汀所组成的单片复方制剂。

依折麦布治疗过程中不良反应少见且轻微，较常见者包括头痛、腹痛、腹泻，一般无需特殊处理，多不影响继续治疗。禁用于已知对此药及其添加剂过敏者；禁用于活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。肾功能不全的患者不需调整剂量。尚无充分研究证实本药对于胎儿和哺乳期婴幼儿的安全性，不推荐妊娠和哺乳期妇女服用依折麦布。

■ 中国医药工业信息中心采编

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