近日,我国学者发表于《柳叶刀·风湿病学》的研究证实,降糖药物卡格列净可降低血清尿酸并将痛风发作的风险减半。(Lancet Rheum.2019,1: E220)
钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是新型口服降糖药中的后起之秀,它不仅可改善血糖、血压、白蛋白尿、体重控制、血清尿酸盐浓度,在大规模随机试验中,SGLT2抑制剂还被证明可以降低心血管病、心衰和肾脏疾病风险。卡格列净和其他SGLT2抑制剂一样,可降低血清尿酸盐水平,但尚不清楚它是否能预防痛风。
解放军总医院博士后李经纬为本研究第一作者。研究将心血管病风险较高的患者分为卡格列净组(5795例,100 mg或300 mg)和安慰剂组(4347例),平均随访3.6年。在首次随访(第6周)时,卡格列净组的血清尿酸水平已经下降,并且在整个研究过程中保持较低水平,对比安慰剂组平均浓度下降为23.3 μmol/ L。卡格列净组与安慰剂组相比,血清尿酸盐降6.7%。此外,卡格列净组患者痛风发作可能性减半。
在以下组中,血清尿酸盐的降低更大:
★≥65岁者(-7.4%与 -6.1%,P = 0.019)
★女性(-9.1%与 -5.4%,P <0.0001)
★肥胖者(-7.3%与 -5.8%,P=0.017)
★糖尿病持续时间<12年者(-7.7%与 -5.7%,P=0.001)
★糖化血红蛋白<8%者(-9.1%与-4.9%,P <0.0001)
★肾小球滤过率估计>60 ml· min-1 ·1.73 m-2者(-7.3与-4,P<0.001)
研究第一作者李经纬博士表示,这些数据表明,用于治疗糖尿病的药物可能对痛风具有保护作用,如果在专门的前瞻性研究中得到证实,它将为患有痛风或处于痛风发作风险的2型糖尿病患者中选择性使用卡格列净提供依据。与别嘌呤醇或非布索坦通常所见的平均尿酸降低(24% ~27%)相比,卡格列净治疗后尿酸降低6.7%很小。尽管如此,对痛风的保护作用还是很大的,且所涉及的机制可能不仅限于降低尿酸盐。
波士顿大学医学院风湿病学系主任Tuhina Neogi在评论中写道:“这种药物似乎可能成为一种具有双重益处的痛风治疗方法,可以降低血清尿酸盐并降低急性痛风发生,从而潜在地满足了痛风患者对急性痛风预防的需求。” Neogi教授解释说,这可能涉及内皮细胞中抗炎介质AMPK激活,这在体外已显示出可抑制晶体诱导的炎症。“因此,卡格列净可能具有SGLT2抑制剂所没有的独特抗炎作用,因此有可能作为另一种降低尿酸治疗急性痛风的新疗法。”
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