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如何预防PCI患者造影剂肾病?看循证医学怎么说



接受PCI治疗需使用不透X线的造影剂,这种诊断用药进入人体后需通过肾脏排泄,部分患者在使用造影剂后会出现肾功能的损伤,此即造影剂肾病(Contrast-induced Nephropathy)。


为减少造影剂肾病的发生,一般可采用四大手段:1.避免对高危患者使用造影,如原有肾功能不全者、老年人、脱水、糖尿病、多发性骨髓瘤及高尿酸血症等患者;2. 避免在短期内重复造影;3. 造影后水化、碱化尿液、使用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)等预防;4. 更换造影剂种类,选用非离子性、低渗性造影剂,可降低其肾毒性。


其他三点的有效性基本明确,故重点讨论第三点。Shabbir等在PubMed上进行检索关于PCI患者预防造影剂肾病的文献,共纳入15项临床试验和2篇meta分析以论证使用N-乙酰半胱氨酸、生理盐水和碳酸氢钠预防造影剂肾病的效果,结果发表于Br J Cardiol.2015;21(4)。


N-乙酰半胱氨酸


虽然N-乙酰半胱氨酸的确切药理机制尚不明确,可能在氧自由基的消除和NO及S-亚硝基硫醇(S-nitrosothiol)的释放导致内皮依赖性血管舒张功能上发挥一定作用,但使用普遍。


2004年Kshirsagar等进行了一项纳入共16项1538名患者的前瞻性临床试验的meta分析。经过分析,并不能得出N-乙酰半胱氨酸能有效预防造影剂肾病的结论。对比高剂量和低剂量N-乙酰半胱氨酸分组的患者,两组的造影剂肾病发生率无统计学差异。


虽然研究之间存在异质性,但晚近的研究不能重复早期研究中发现N-乙酰半胱氨酸预防造影剂肾病有效的结果。尽管缺乏循证医学依据,N-乙酰半胱氨酸600 mg一天两次的使用在欧美很多医院仍广泛。


碳酸氢钠VS生理盐水


使用生理盐水或碳酸氢钠扩容、水化,有助于肾脏排出造影剂,碳酸氢钠尚有碱化尿液的作用,推测可降低自由基对肾小管的损伤。在早期的研究中,确实发现了碳酸氢钠相对于生理盐水有更多获益,但2008年Brar 等和Maioli 等发表的两项高级别的前瞻随机对照研究并没有发现其统计学差异。


Brar 等纳入了352名eGFR小于60 ml/min的患者,使用碳酸氢钠组的造影剂肾病发生率为13.3%,生理盐水组为14.6%,两组相对危险度(relative risk )为 0.94 (95% CI 0.55–1.60, p=0.82)。发生严重肾病的患者,6个月死亡率,碳酸氢钠组为9.5% ,生理盐水组为10.0%(p >0.99)。两组30天和6个月全因死亡、透析率和心血管事件发生率无统计学差异。Maioli 等发表的纳入502名患者的临床试验结果类似。


基于循证医学证据级别的原则,应采信这两项临床试验。


结论


目前的研究数据表明,在预防造影剂肾病上,碳酸氢钠和生理盐水的安全性和有效性类似,故推测水化作用才是重点,碱化尿液并不主要。N-乙酰半胱氨酸,不管是单用,还是在水化的基础上使用,对于轻度的稳定肾功能不全的患者,在预防造影剂肾病上都没明确获益。


水化方法:择期PCI术前1小时3ml/kg/hr静脉滴注,急诊PCI术前0.5 ml/kg快速静脉给入,术后6小时1 ml/kg/hr持续静脉滴注。具体推荐如下表:




参考文献:

1.Asad Shabbir, Jamie Kitt, Omar Ali Contrast-induced Nephropathy in PCI: An Evidence-based Approach to Prevention.Br J Cardiol. 2015;21(4)

2.Kshirsagar AV, Poole C, Mottl A et al. N-acetylcysteine for the prevention of radiocontrast induced nephropathy: a meta-analysis of prospective controlled trials. J Am Soc Nephrol 2004;15:761–9.

3.Brar SS, Yuh-Jer Shen A, Jorgensen MB et al. Sodium bicarbonate vs sodium chloride for the prevention of contrast medium-induced nephropathy in patients undergoing coronary angiography. JAMA 2008;300:1038–46

4.Maioli M, Toso A, Leoncini M et al. Sodium bicarbonate versus saline for the prevention of contrast-induced nephropathy in patients with renal dysfunction undergoing coronary angiography or intervention. J Am Coll Cardiol2008;52:599–604.




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