作者：小阁重衾
来源：协和八
糖化血红蛋白 GlycatedHemoglobinGHb
红细胞能自由通透葡萄糖，所以，葡萄糖可以和血红蛋白相遇。糖化血红蛋白正是这种相遇的产物。血糖越高，GHb也越容易合成。
糖化血红蛋白GHb
GHb的合成有自己的特点，有人用“短时高糖可逆，长期高糖难复”形容。当血糖短暂升高（数小时）时，血红蛋白β链N末端缬氨酸的氨基可与葡萄糖的羧基形成席夫碱（Schiffbase）结构，这种结构是不稳定的，此后若血糖水平恢复至正常，它可重新解离为葡萄糖和血红蛋白。但是，若血糖长期异常（数天~数周）时，席夫碱就会经过阿马多里（Amadori）转位，分子重排形成稳定的酮胺，这个过程不再可逆。如下图所示：
HbA1c
但是，我们在临床上很难听到GHb，更经常耳熟能详的是HbA1c。其实，HbA1c是GHb的一种亚型，约占总GHb的60%~70%，因为它的结构稳定，临床常用HbA1c代表GHb。
目前，HbA1c最广泛使用的检测方法是免疫法，该法所采用的单克隆抗体仅能识别结构稳定的包含酮胺的HbA1c，不识别糖基化的中间产物。测得的HbA1c有两种表达方式：
1. 比值式，也是被大家所熟知，意为HbA1c占总Hb的百分比（%HbA1c）；
2. 计量式，即HbA1c的mmol数与总Hb的mol数的比值（mmol/mol）。
因为红细胞平均寿命120天，所以，理论上HbA1c能反映近120天的平均血糖水平，但实际上，HbA1c与近期血糖控制情况的相关性更高，有研究表明30天前的血糖水平对当前HbA1c的贡献率为50%，而90~120天前的只占10%。因此，临床通常认为HbA1c所反映的是近2-3月的血糖控制情况。
平均血糖eAG
平均血糖（eAG, estimated Average Glucose）与HbA1c之间存在线性定量关系，即：
eAG(mg/dl)=28.7×HbAlc%-46.7
Uptodate网站亦提供了一款小软件，用户界面友好，能够快速实现HbA1c与eAG的换算。如下图，笔者将7.4%代入HbA1c后，估计出近2~3月以来平均血糖浓度为9.2mmol/L。
在糖尿病诊疗中的应用
和测定血糖相比，检测HbA1c的好处显而易见：它的变异率小，稳定性高，无需空腹，短期生活方式的改变不影响检测结果。HbA1c一直是评价血糖控制情况的重要标准，有证据显示，HbA1c降低至7%或以下可减少糖尿病微血管并发症的发生率，故非妊娠成人糖尿病的HbA1c控制目标是＜7%。如果某些患者无明显的低血糖或其他治疗不良反应，更严格的HbA1c目标，如HbA1c＜6.5%也可考虑。
然而，是否应该把HbA1c列入糖尿病的诊断标准？
国内外专家颇有争议。直到2010年，美国糖尿病协会（ADA）首次批准HbA1c作为糖尿病4种诊断方法的一种，其诊断切点为≥6.5%，对之前3种诊断标准的建议未变，包括：
FBG≥7.0mmol/L；
75g OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L；
或有典型症状的个体随机血糖≥11.1mmol/L。
除此之外，ADA还建议HbA1c水平5.7%~6.4%的患者归类为“糖尿病前期”。
值得注意的是，HbA1c虽是反映平均血糖的良好指标，却不能反映血糖波动的大小， 对于血糖波动较大的糖尿病患者，HbA1c无法反映疾病的严重程度及进展。此外，HbA1c的检测还受许多因素影响，比如：任何缩短红细胞平均寿命的疾病，如溶血性贫血、活动性出血等，使得红细胞暴露于葡萄糖的时间减少，HbA1c的水平也相应降低。相反，任何增加循环中红细胞平均寿命的因素，如脾切除、再生障碍性贫血等，将使HbAlc升高。HbAlc存在种族差异，维生素C和E也可以抑制血红蛋白的糖基化从而使HbAlc降低。血红蛋白病、高三酰甘油血症、高胆红素血症、慢性乙醇中毒、长期摄入水杨酸、鸦片成瘾等，都会干扰HbA1c的测定。
因此，临床工作中需注意：
贫血患者的HbAlc不用于糖尿病的筛查或诊断。
单次测定HbAlc无法明确诊断或病情时，联合血糖检测或观察HbAlc的动态变化。
参考文献：
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