药品注册退审案例（三）：法莫替丁口崩片

法莫替丁口崩片

退审理由：

• 工艺

设计为口腔崩解片，却采用普通片常用的湿法制粒工艺；处方中水不溶性辅料含量较高，制备工艺中没有对辅料的粒度等影响制剂特性的关键项目进行严格控制。处方及工艺研究工作存在严重缺陷。

• 有关物质

采用HPLC法（检测波长274nm），方法学研究显示，原料药经酸、碱、热（100℃，2h）、氧化（10mg主药＋0.1%双氧水5ml，水浴15min）破坏均未见降解产物，主峰面积也基本没有变化，制剂破坏试验得到相同的试验结果，无法考察现色谱条件下降解产物的检出情况及降解产物与主药的分离情况。现研究资料无法证明有关物质检查方法的可行性。

解读：

1. 看工艺研究，口崩片是否可以用湿法制粒，按下不说。说粒度控制这一块，法莫替丁不溶于水，属于难溶药物，按cde要求在制剂制备过程中加强对药物粒度的控制，累计数据，制定合理的限度范围。不仅要研究还要有说服力，累计数据这几个字有研究的意思，几批？一定要达到什么样的溶出效果差异？测定的话，采用激光粒度分析仪，USP通则<429> LIGHT DIFFRACTION MEASUREMENT OF PARTICLE SIZE介绍分析方法验证。

2. 再看质量研究，个人认为破坏强度可以继续加大，破坏时间可以长些，但通过加大强度破坏，无杂质降解，主峰基本无变化。刨除方法问题，确实没必要非得降解出来，原料药稳定性强算不算是理由？真有这么稳定的药物，俺说的都有点没底。

本文作者为丁香园网友【死不起】撰写，老皮整理。