1.药物解离常数(pKa)、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系
(1)药物以非解离的形式被吸收,通过生物膜,进入细胞后,在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。
(2)解离形式和未解离形式药物的比例与药物的解离常数(pKa)和体液介质的pH有关。
酸性药物的pKa值大于消化道体液pH时(pKa>pH),分子型药物所占比例高;当pKa=pH时,未解离型和解离型药物各占一半;通常酸性药物在pH低的胃中、碱性药物在pH高的小肠中的未解离型药物量增加,吸收也增加,反之都减少。
例如,弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离,呈分子型,易在胃中吸收。弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式,很难吸收;而在肠道中,由于pH比较高,容易被吸收。碱性极弱的咖啡因和茶碱,在酸性介质中解离也很少,在胃中易被吸收。强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的,以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物,消化道吸收很差。
2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用
改变药物的化学结构,有时会对弱酸或弱碱性药物的解离常数产生较大的影响,从而影响生物活性。例如,巴比妥酸在其5位没有取代基,pKa值约4.12,在生理 pH 7.4 时,有99%以上呈离子型,不能通过血脑屏障进入中枢神经系统而起作用。而当将其5位双取代以后,pKa值达到7.0~8.5之间,在生理pH下,苯巴比妥约有50%左右以分子形式存在,可进入中枢神经系统而起作用。
重点提示:
药物常数(溶解度、分配系数、解离常数(pKa)、酸碱度对药效的影响。
1.药物发挥作用要具有一定的溶解性能与适当的脂水分配系数;作用于中枢神经系统的药物,需通过血脑屏障,应具有较大的脂溶性。
2.药物发挥作用还要具有适当的酸碱性与解离度;通常药物以非解离的形式被吸收,通过生物膜,进入细胞后,在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。
3.弱酸性药物在胃液中几乎不解离,呈分子型,易在胃中吸收。弱碱性药物在胃中几乎全部呈解离形式,很难吸收;而在肠道中,由于pH比较高,容易被吸收。碱性极弱的药物在酸性介质中解离也很少,在胃中易被吸收。强碱性药物在胃肠道中多是离子化的,以及完全离子化的季铵盐类,消化道吸收很差。
药物的结构与药物作用相关知识点
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