[EAU现场] 挑战传统观念：高睾酮水平与前列腺癌的关系并不明确

　　

睾酮在男性健康中的作用和与癌症的关系

　　Morgentaler教授：睾酮是男性健康的关键。睾酮水平低下在各年龄段男性中均可见到，但在较大年龄男性中更为常见，并以多种重要的方式影响男性健康，可使性活动减少，降低性欲，使精力下降并引起疲劳；它可影响肌肉、脂肪；最新研究显示，它还影响血糖控制。睾酮缺乏很常见并且治疗有效。最大的问题是，七十多年来，我们一直在探讨高水平睾酮是否促进前列腺癌的发生。多年以来，人们对这一缺乏说服力的观点深信不疑。男性在年龄增大后患前列腺癌，其睾酮水平相比自身年轻时有所降低。因此，在这一点上，目前的研究数据有新的变化，总体上，目前的数据无一支持高水平睾酮会助长前列腺癌的观点。

　　

睾酮替代治疗与前列腺癌之间的关联

　　Morgentaler教授：睾酮治疗对所有前列腺癌的患者都是明确禁忌使用的。因此，所有睾酮产品（无论是局部给药还是注射给药）均有这一个警示。但数据较为陈旧，且来源于高水平睾酮可加速前列腺癌进展这一观点。那些数据与现今数据相比较后并不支持这一论断。确切来说，尽管监管机构和许多医疗团体仍将其视作是禁忌症，但观点正在发生变化。在我自己的实践中，观察了大约200名在前列腺癌治疗后使用睾酮的男性，并未在这些患者中观察到任何不良预后。曾有此方面的meta分析显示，应用睾酮和安慰剂的男性之间前列腺癌发生率无显著差异，针对大型数据库的回顾性数据探讨前列腺癌男性患者在确诊后应用睾酮是否预后更差，也得到相似的结果。

　　总之，没有任何证据表明睾酮治疗可增加前列腺癌的风险。随机对照研究和meta分析显示也支持这一结果。这个领域进展很快，但一般的临床医生需要谨慎，因为仍有许多医生认为睾酮可使前列腺癌预后更差。

　　

去势治疗时维持最低睾酮浓度争议的最新观点

　　Morgentaler教授：自Charles Huggins在20世纪40年代的研究工作至今，雄激素去势治疗一直是治疗晚期前列腺癌的支柱。现在，用于降低睾酮水平的新药比标准LHRH（促性腺激素释放激素）激动剂还要多。对照研究的数据表明其改善了生存。然而，雄激素剥夺治疗本身对男性造成了一系列问题。一些证据（尽管混杂）表明，一些男性最终可能患上心血管疾病，可能死于心血管疾病而不是前列腺癌。在我自己的实践中，经常看到有些男性雄激素去势治疗效果很差（疲倦、抑郁），所以我认为这不应该主动进行的选择。但无论如何，雄激素剥夺治疗已经存在，特别是它已在特定病例的特定阶段中证实有效。

Abraham Morgentaler 教授“睾酮与前列腺癌”演讲内容回顾：

　　在EAU第一场全体会议，Abraham Morgentaler教授分享了其对于曾获诺贝尔奖的研究且统领数十年的传统观点的重新认识。“在20世纪80年代，睾酮之于前列腺癌如同魔鬼一般。高睾酮水平被视为是肿瘤的促进剂，甚或是对病情的火上浇油。”一言以蔽之：“我们曾经对睾酮的一切认识都是错误的。”

　　Morgentaler回顾了他在1988年用睾酮注射治疗男性患者的经验。不仅是睾酮水平低的患者，所有男性均很健康，勃起功能、性欲和性高潮改善，在健康和情绪上感受到更大的获益。在当时，这违背了标准实践，因为传统观点是，低睾酮水平可防止前列腺癌。

　　“自20世纪90年代初，我们开始在睾酮治疗前进行六分仪前列腺活检，以排除前列腺癌。所有男性均为低睾酮水平，PSA水平低于4.0 ng/ml。在最初的77位男性中，有11例确诊癌症，这与PSA升高的对照组癌症患病率相似。”

　　Morgentaler决定研究有关高睾酮水平与前列腺癌发病之间关联的起源，他在哈佛大学地下图书馆中找到Charles Huggins于1941年发表于《Cancer Research》的“前列腺癌研究（Studies on Prostate Cancer）”Huggins因该研究在1966年被授予诺贝尔奖，其研究的结论为“睾酮注射能够激活前列腺癌”。

　　“但是，就睾酮注射的危险，Huggins的结论有多大说服力呢？”Morgentaler问道，“3位男性接受了14天的睾酮治疗，其中2位男性报告了结果，1位男性先前已经进行去势和雄激素剥夺。他的结论是基于1例患者得出，且治疗了仅14天。”

　　

重新研究

　　认识到这些后，Morgentaler进行了有关前列腺癌与睾酮水平之间相关性的新研究。“自1941年Huggins提出观点以来，第一次有人潜心探究睾酮对前列腺癌的影响！”Morgentaler接着展示了二十多年后续研究的结果，所有结果均显示，高睾酮水平与前列腺癌发生之间的关系并不明确。

　　相反，安慰剂对照试验揭示，接受睾酮治疗与安慰剂治疗的男性之间前列腺癌的患病率并无显著差异。Morgentaler随即在分子基础上解释了“饱和”的概念，指出雄激素受体在靶细胞中的数量有限，这限制了到达细胞核的DHT（双氢睾酮）的量。

　　“对睾酮与前列腺癌之间的关系更加准确和有效的比喻，不是‘喂养一个永远饥饿和无休止生长的肿瘤’，而是‘浇灌一株缺水的植物’。你可以给它浇几天水，但一个小盆栽永远不会长成一棵红杉树。”

　　“总之：我们曾经对睾酮的一切认识都是错误的。没有证据表明高睾酮水平可增加前列腺癌风险，低睾酮水平也没有保护作用。主要的例外是雄激素去势治疗的男性。”

　　

专家简介

Abraham Morgentaler

　　医学博士、FACS（美国外科医师协会会员），哈佛大学医学院兼职外科副教授（泌尿外科）。Morgentaler教授是睾酮治疗、前列腺癌和男性性功能研究领域的国际领军人物。Morgentaler教授打破了几十年来对睾酮治疗可带来前列腺癌风险的观点，并开拓当今男性对睾酮使用的新理论。最近，Morgentaler教授成为有关睾酮治疗的心血管疾病风险的全球性讨论中的主要科学人物。在过去12年中，他还在美国泌尿协会年会（AUA）中共同主持了颇受欢迎的内分泌论坛。

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(来源：《肿瘤瞭望》编辑部）