患者接受贝伐单抗治疗,血栓栓塞(VTE)的发生率在3%至26%不等,肺栓塞也偶有发生。预防性给予抗凝药并没有被指南所推荐或应用于任何研究中,但有四个试验研究了抗凝药在维持留置中心静脉装置(CVAS)的作用。稀有的栓塞发生事件表明没有必要进行日常预防性抗凝治疗。根据ASCO指南,肿瘤患者发生静脉栓塞的主要风险因子是:原发肿瘤区域、晚期肿瘤、腺癌(肿瘤相关因子)、留置静脉装置、化疗、抗血管生成药物(治疗相关因子)、老龄、静脉血栓病史、差的PS评分(患者相关因子)、血小板计数 >350,000/μL、血红蛋白<10>10>对于接受系统性化疗的门诊患者该指南没有推荐进行药物抗凝预防,但是对于高风险的患者(具体患者具体分析)建议使用低分子肝素进行预防。一些回顾性试验研究了留置静脉装置与静脉血栓之间的关系,发生率在12%至64%。一项前瞻性研究发现,使用低分子肝素预防组血栓发生率为14.1%,安慰剂组为18%,两者没有明显差异。另一项研究也发现,有症状的栓塞发生率,华法令和安慰剂组没有明显差异(4.6%vs4.0%)。ASCO推荐使用以下方法预防肿瘤患者静脉血栓的复发。新确定静脉血栓的肿瘤患者,起始的5到10天使用低分子量肝素要优于普通的肝素,严重的肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml>30ml>)除外。对于长期的大于6个月的预防,低分子量肝素优于维生素K拮抗剂,但如果低分子量肝素不合适的话,就推荐维生素K抑制剂。
在日本,依诺肝素作为一种低分子量肝素获批用于预防下肢骨科手术的患者静脉血栓的形成或有高风险静脉血栓的腹部大手术的患者,但不用于肿瘤患者。因此,推荐首先使用普通肝素,接着使用6个月的华法令,INR的值达到2至3.但是对于肿瘤患者,合适的治疗时间还不清楚,因此在化疗期间,在患者没有出血风险的时候我们会继续使用抗凝药。之前的研究,我们前瞻性评估了多普勒超声对导管相关的血栓形成和贝伐单抗治疗期间无症状的静脉血栓的变化进行了鉴定。这项研究,为了评估无症状的栓塞形成,开始化疗时并没有给予抗凝药预防静脉血栓。多普勒超声发现比预想更多数量的无症状血栓形成。亚组分析结果表明,没有贝伐单抗治疗史的患者留置静脉装置相关的血栓的检测结果,并不意味着贝伐单抗就是静脉血栓的风险因子。这个发现主要反映了无症状的血栓体积的改变或血流减小的结果,在起始阶段和随访阶段,多普勒超声揭示,有症状的静脉血栓或肺栓塞的风险因子是大的血栓(直径>40mm)和静脉血流的减小。因此,我们就用这些标志来预防无症状的静脉血栓的形成。在贝伐单抗治疗期间,并没有例行给予抗凝血预防药,以免增加出血风险。
目前的研究证明,使用基于多普勒超声的这种方法来管理留置静脉装置相关的静脉血栓是正确的。
在患者接受贝伐单抗治疗时,经常可以检测出无症状的血栓。试验数据揭示了两个重要的结果。一是:大部分需要抗凝治疗静脉血栓的患者可以继续进行化疗包括贝伐单抗治疗,而没有严重的并发症。第二:几乎所有的在第一次多普勒超声或后续检查时没有静脉血栓的患者,继续使用化疗没有新的栓塞的形成。
因此,基于多普勒超声筛选血栓而给予抗凝治疗的方法,对于接受化疗联合贝伐单抗治疗的患者是可行的。
无症状的栓塞进行抗凝治疗的标志
预防性给予抗凝治疗是不允许的。然而,当主治医师通过多普勒超声发现无症状的血栓且能潜在引起肺栓塞时是可以使用抗凝药的。无症状的血栓患者使用抗凝药治疗的标志是:
1:栓塞变大
2:栓塞直径>40mm
3:栓塞侵犯上腔静脉
4:栓塞引起血流减小。
当患者有一种或几种以上特征时进行抗凝治疗,除非该患者有出血倾向。
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