研究发现部分桥本甲状腺炎患者的甲状腺组织中有大量 IgG4 阳性浆细胞浸润,提示其可能是一种 IgG4 相关性疾病。IgG4 是一种少见的 IgG 亚型,占总 IgG 的 3%-6%。既往研究认为 IgG4 不能激活经典补体途径,仅能参与 I 型变态反应,因此并未引起人们的重视。但近年来的研究表明,桥本甲状腺炎(HT)患者的甲状腺组织中,可见大量 IgG4 阳性浆细胞浸润及纤维化,滤泡结构破坏严重,伴有甲状腺功能明显下降,因此,有学者提出了 IgG4 相关 HT 的概念。根据 2011 年的最新定义,IgG4 相关性疾病(IgG4-RD)是一类原因不明的慢性、进行性的自身免疫病,患者血清 IgG4 水平明显升高,受累脏器有大量淋巴细胞和 IgG4 阳性浆细胞的浸润,并伴有组织纤维化而发生肿大或结节性、增生性病变。目前对 IgG4-RD 免疫发病机制的研究认为,IgG4-RD 主要由于 Th2 型细胞介导,在其细胞因子的参与下,产生 IgG4 的 B 细胞转化为产生 IgE 的 B 细胞,因此在 IgG4-RD 患者受累脏器组织中往往伴有嗜酸性粒细胞浸润。HT 是常见的甲状腺自身免疫性疾病,其发病机制可能与 T 淋巴细胞失衡有关。HT 患者甲状腺弥漫性肿大,质地坚韧,血清中可见甲状腺特异性抗体,病理学表现为弥漫性淋巴细胞浸润,正常甲状腺滤泡上皮细胞变性破坏,纤维组织增生。尽管国际上对于 HT 有明确的诊断标准,但 HT 却是一种异质性疾病,不同患者在临床表现、实验室检查以及超声影像学方面存在差异。近年研究提示 HT 可能存在不同亚型、其临床和病理学特征差异明显,认识 HT 不同的亚型,有利于及早发现和治疗重症 HT 患者。研究人员发现部分 HT 患者的甲状腺组织中存在 IgG4 阳性浆细胞浸润和纤维化,伴血清 IgG4 增加,从而提出 IgG4 相关 HT 的概念。通过对 105 例 HT 患者的甲状腺组织标本进行研究对比,研究者总结了 IgG4 相关型 HT 的临床特点:男性患者多见;血清 IgG4 水平明显升高;病程进展迅速。究其原因可能是,自身抗体水平反映了甲状腺实质受破坏程度,并与 IgG4 阳性浆细胞浸润及纤维化有关。但是也有学者质疑 IgG4 型的实质并非是 HT 的一种特殊类型,而是非 IgG4 型发展的终末阶段。那么问题来了,究竟 IgG4 型是否是 HT 的一种特殊类型,以及其与里德尔氏甲状腺炎(RT)该如何鉴别,最终的治疗又将何去何从。
本文内容改编自《IgG4 相关桥本甲状腺炎的研究进展》
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