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这一对“搭档”真的合适吗?

作者:昆明医科大学第一附属医院 王晶晶


抑郁症是临床常见的精神疾病,临床表现为情绪低落、消极、悲观等。研究表明,有近90%的抑郁症患者同时伴有各种焦虑症状,且伴有焦虑症状的抑郁症患者出现自杀的几率更大。抑郁症患病率、致残率和死亡率近年来明显上升,预测到2020年可能成为世界第2大疾病。下面萌小编考考你哟!



今天小峰又来了,他是一个伴有药物性肝损伤的重度抑郁症患者,患了抑郁症以后,就开始服用文拉法辛和氟西汀,值得庆幸的是,今天他的血药浓度值已经回落到了正常治疗范围内,看到他时我发现,他整个人的精神面貌比住院时好多了。


小峰曾经在我们医院精神科住院,住院期间主管医生开具了文拉法辛75mg tid和氟西汀40 mg qd,并申请了两次血药浓度监测。第一次文拉法辛血药浓度值非常高,为528.8 ng/mL,远超出参考范围(100~400 ng/ml),氟西汀血药浓度为110.9 ng/ml,在参考范围(80~200 ng/ml)内。


看到这个结果时我首先怀疑是不是实验室操作出了问题,立即复测了一个,结果与第一次相近,我稍微松了口气。但是,它为什么那么高呢?带着这个问题我与主管医生进行了沟通,医生表示患者近期很烦躁,我记得五羟色胺(5-HT)综合征的表现有烦躁和静坐不能,或许该症状有可能与文拉法辛浓度偏高有关,因此与医生达成共识:降低文拉法辛剂量,由75 mg tid降至75 mg bid,继续观察不良反应并复查血药浓度。


过了一周,第二次血药浓度检查,结果为488.9 ng/ml,还是很高!没有调整剂量的氟西汀浓度为227.4 ng/ml,比上次还高,并且高于参考范围,文拉法辛浓度在调整剂量后变化不明显。中间出了什么问题呢?是不是我漏了什么因素?我立即重新翻查病历,终于在生化检查中发现了蛛丝马迹……小峰本身就有药物性肝损伤,GGT和ALT从入院至今确实有小幅度升高,那么肝功能的变化肯定会影响药物的清除。然而小幅度变化应该不至于那么明显地影响血药浓度,会不会存在药物相互作用呢?常规精神疾病治疗推荐单一药物使用,就是为了避免药物的相互作用,文拉法辛和氟西汀合用是不是合理?


带着这个疑问,我翻查了一些文献,确实给了我启发,文拉法辛是5-HT和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂,氟西汀是单纯的5-HT再摄取抑制剂,前者主要能改善患者抑郁情绪,后者可提高患者生活工作积极性,临床上有非对照的研究报道表明二者联用有效。但是文拉法辛主要通过CYP2D6代谢,而氟西汀是CYP2D6的轻度抑制剂,与文拉法辛同服容易造成文拉法辛的蓄积,引起严重不良反应,如五羟色胺综合征。综合这几方面,与主管医生讨论后,建议继续降低文拉法辛剂量至75 mg qd,并降低氟西汀剂量至30 mg qd,按时按剂量服药一周后复测血药浓度,同时观察疗效、肝功能及相关不良反应。


今天小峰出院后第一次复查,血药浓度在正常范围内了,并且他病情也在好转,我真替他感到高兴。从这个案例我体会到在遇到异常结果并排除实验室操作误差时,应该核对患者基础疾病、合并用药以及其药物相互作用等信息,结合患者日常生活习惯来分析结果。另外,加强与临床医生沟通也是非常重要的。


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名师点评

张 峻

血药浓度监测已经开展了很多年,过去很多实验室只是将监测结果发给临床,不对结果进行分析和解释,和临床脱节,使得这项有意义的工作开展得不尽人意,医生也不是很重视。随着临床药学的发展,很多实验室药师已经走出临床,走到床旁,主动和医生沟通,对监测结果进行分析、解释,参与个体化方案的制订,让治疗药物监测再次焕发了“青春”!


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