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孕期有关叶酸的那些事儿
叶酸对人体的重要营养作用早已得到证实，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，还会导致身体无力、易怒、没胃口以及精神病症状。对于准备怀孕的女性来说，叶酸极其重要——叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素，孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等；如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可能会引起胎儿神经管发育缺陷，增加神经管畸形的发病风险。
全世界范围内不同种族的神经管畸形发病率从1%到10%之间，是由环境和基因多因素造成的疾病[1]，临床实践证实，女性在孕前或孕早期补服叶酸可有效地降低胎儿发生神经管缺陷的几率。因此准妈妈为了胎儿的健康，应适当地补充叶酸。
神经管畸形的产生在神经胚形成的过程中发生，怀孕3～6周是胚胎中枢神经生长发育的关键时期。因此，女性一旦怀孕就应立即开始补充叶酸。但事实上，当女性有了早孕反应，发现自己已经怀孕时，往往已经怀孕两个多月了。此时补充叶酸为时已晚。
因此，女性在围孕期即应开始补充叶酸。通俗地说，女性有了生宝宝的计划时就要开始补充叶酸，而且早一点补充更好。怀孕前开始服用可以使备孕女性体内的叶酸维持在一定的水平，以保证胚胎早期就有一个较好的叶酸营养状态。这样在怀孕早期胎儿神经管形成的敏感期中，足够的叶酸才能满足神经系统发育的需要。因此，女性从孕前开始应一直补充叶酸，直至宝宝出生为止。
叶酸作为人体所需的营养素，人体本身并不能合成，只能从食物中摄取，也无法在人体内储存，人若在一个星期内不补充叶酸，其体内的叶酸就会消耗殆尽。胎儿在母亲体内时，其机体每天都要进行大量的DNA复制和细胞分裂。这个生理过程需要很多的叶酸。
因此，孕妇需要摄入的叶酸比平时要多得多。平时，女性每天只需要约400微克的叶酸，而且从一日三餐中即可获取。而孕妇每天需摄入约600微克的叶酸。这么多的叶酸，女性很难从食物中摄取到。因此，孕妇每天除了应从饮食中摄取叶酸以外，还需要额外补充人工合成的叶酸补充剂。一般来说，人们在补充某种营养成分时，药补往往不如食补。这是因为，食物中的营养成分能够更充分地被人体吸收，而且没有毒副作用。然而，补充叶酸却是个例外。
因为研究发现，天然食物中所含的叶酸很不稳定。虽然很多蔬菜都含有叶酸，但是这种天然的叶酸很不稳定，在酸性环境下100℃叶酸就溶解了，一般食物加工后会损失50%～90%。不过为了从食物中摄取更多的叶酸，在平日里，人们将蔬菜买回来后不要放置太久，而应尽量吃新鲜的。在用水炖煮蔬菜时，叶酸会大量地溶解于菜汤中，加热的时间越短，叶酸的流失量就越少。因此，人们在烹制蔬菜时应该用急火，快速翻炒。
准妈妈一天摄入多少叶酸才合适？按照世界卫生组织定的标准，准备怀孕前三个月和怀孕后前三个月，每天0.4毫克就足够。研究表明，每天强化0.36-4 mg叶酸可以降低50-75%的发病率，不但降低了首次发病率，而且降低了后代生育神经管畸形的风险[2,3]。
过量的叶酸会随尿液排出体外，但孕妇服用大剂量叶酸可能影响锌的吸收，导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，出生低体重儿的可能性增加。过高水平的维生素在一些情况下或许是有害的。所谓“过犹不及”，正是此理。不同药厂生产的叶酸片和复合维生素片的含量各有不同，准妈妈们要注意辨认。很多医生都习惯给准妈妈们开叶酸片和复合维生素片服用。在拿到复合维生素片前，要仔细阅读说明书，特别是上面的成分表，每一项都要认真对照。有些复合维生素片中就含有叶酸，孕妇们就不必再另外补充叶酸了。
可能会有很多妈妈这样想：既然叶酸这么重要，那么只额外补充叶酸就可以了，其他的只要均衡饮食，通过食物补充应该就够了。目前得到的普遍共识是母体较低的叶酸，维生素B12水平和较高的同型半胱氨酸水平增加了后代患神经管畸形的几率[4]。叶酸摄入降低了同型半胱氨酸水平并大幅降低了神经管畸形的发病率。
然而，神经管畸形的发生并非因为叶酸缺乏这样一个简单的原因，大多数怀有神经管畸形胎儿的孕妇叶酸水平在正常范围内，表明低叶酸可能增加易感性但不是直接原因。不适的叶酸水平与其他因素结合，如环境或遗传因素等会导致神经管畸形发病的高风险。
1965年，Hibbard 和Smithells通过检测98名怀有畸形儿的孕妇血液，提出了神经管畸形和叶酸代谢机制可能存在一定的关联。1976年，Smithells et al.通过检测妊娠三个月的900名孕妇的血样，发现六个生有中枢神经系统畸形妈妈的血液中红细胞叶酸含量和白细胞维生素C含量明显低于正常组，由此提出孕前补充充足的维生素可以预防中枢神经系统缺陷疾病的发生。
1993年，Kirke et al.,发现了叶酸和维生素B12的相互依赖关系，该发现表明了B12在预防神经管畸形中的关键角色。1995年，Steegers-Theunissen 和 Mills et al.,分别通过病例对照研究阐明了同型半胱氨酸在神经管畸形中的角色，发现病例组含有的同型半胱氨酸明显高于正常组[5]。
除了叶酸之外，铁、钙、维生素A、维生素B等都是孕期常见的容易摄入不足的营养素。
因此，孕期光是补充叶酸是远远无法满足母胎的营养需求的。复合维生素含有多种营养素，这些营养素之间并不是独立存在的，它们在人y体内能够协同作用，互相促进吸收，这是单一成分补充剂所没有的功能，也是有时仅服用单一种维生素或矿物质对纠正营养缺乏症无效的原因。
例如，维生素C可阻止维生素E被氧化；硒和维生素E有协同作用，可加强对方的功效；维生素可增加铁的吸收；维生素E可以逆转自由基对细胞内镁浓度的降低；联合补充铁和维生素A对改善孕妇贫血有很好的效果，优于单独补充铁或维生素A。此外，联合补充多种维生素和矿物质（维生素A、B族维生素、铜、锌、锰、叶酸、铁等）和单独补充铁和叶酸相比，能显著降低妊娠高血压的发生率，并提高体内血清铁蛋白的含量，这对改善贫血起到了很好的作用。
所以，建议选择成分经过合理配比的复合维生素补充剂，女性在孕前或孕早期应选用孕妇专用的叶酸片来补充叶酸，每天服1片即可。孕妇专用叶酸片的剂量很小，每片约含叶酸300～400微克。市面上还有一种用于治疗贫血的叶酸片。此药的单片剂量为5毫克，是孕妇专用叶酸片的十几倍。女性切不可服用这种叶酸片，以免因用药过量而发生意外。此外，市面上针对一般人群的复合维生素产品所含的叶酸量少，不建议购买此类产品用于孕妇的营养素补充剂。总的来说，市面上的叶酸产品种类繁多，质量参差不齐。
为了安全起见，孕妇不要自己随意购买和服用此类产品，而应在营养师的指导下选用适合自己的叶酸补充剂。
参考文献：
1.Copp AJ, Brook FA, Estibeiro JP, Shum AS, Cockroft DL. The embryonic development of mammalian neural tube defects. Prog Neurobiol 1990;64:201-4.
2.Kibar Z, Capra V, Gros P. Toward understanding the genetic basis of neural tube defects. Clin Genet 2007;71:295-310.
3.De-Regil LM, Fernandez-Gaxiola AC, Dowswell T, Pena-Rosas JP. Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev 2010;CD007950
4.Upendra Yadav, Pradeep Kumar, Sushil Kumar Yadav, Om Prakash Mishra, Vandana Rai. Polymorphisms in folate metabolism genes as maternal risk factor for neural tube defects: an updated meta-analysis. Metab Brain Dis 2015;30:7-24.
5.Ivon J.M. Van der LINDEN, Lydia A Afman, Sandra G, Heil and Henk J Blom. Genetic variation in genes of folate metabolism and neural-tube defect risk. Proceedings of the Nutrition Society 2006;65:204-215.
（图片来自于网络）
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中国临床营养网编辑部:宋丽
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