抗癌疗法和免疫系统间的关系可追溯到抗癌疗法产生的时候。研究者对曾经暴露在第一次世界大战战壕内的芥子气中的士兵进行了研究，发现部分士兵的骨髓细胞和淋巴结细胞严重减少了。该发现促成了“芥子气的抗增殖能力或许也可以减缓肿瘤细胞的生长速度”这一理念的诞生。随后，研究者在淋巴瘤移植小鼠身上对该理念进行试验，结果足以证明芥子气可以治疗淋巴瘤患者，这些研究开启了肿瘤患者的标准化化疗征程。
传统抗癌疗法如化疗、放疗和靶向治疗，都只是杀死肿瘤细胞。然而，抗癌疗法的治疗效果不仅仅取决于对肿瘤细胞的直接杀伤作用，还取决于人体免疫系统的免疫介导作用。细胞毒性疗法会引起免疫相关特征的改变，包括免疫细胞的组成、表型和功能。
100年后的今天，免疫细胞对肿瘤进展、转移的影响作用已经得到了大众的认可，与此同时，免疫系统对传统抗癌疗法的贡献也与日俱增。最近的重大进展预示了免疫细胞可以促进多种抗癌疗法的产生，例如，免疫细胞和它们的分子介质参与了肿瘤患者的治疗靶点的调控过程。免疫疗法领域的最新突破是研究者发现了如何抑制免疫抑制性调节路径，例如抗CTLA-4和抗PD-1已经让肿瘤治疗领域迈上了新台阶。与此同时，研究者正在肿瘤患者身上进行关于如何抑制免疫细胞的促肿瘤效应的试验。免疫细胞也像可靠的生物标记物，它们的丰富程度和激活状态常常预示着患者对某种治疗方法的敏感度。通过回顾这些试验和临床新见解，可以突显协同疗法在治疗原发性肿瘤，尤其是转移性肿瘤中的潜在意义。
图1.抗癌疗法对免疫细胞的影响
免疫系统是人体对抗癌疗法是应答还是耐受的关键调节因子，但是由于免疫细胞对特定的抗癌疗法的反应机制是极其复杂多样的，所以尚未总结出一个言之有据的定论。可以确定的一个原理是，免疫细胞在抗癌过程中的作用机制主要取决于肿瘤类型、突变特征、肿瘤模型和肿瘤位置（例如原位与皮下）（表1）。最近的一项研究证实了该原理，该研究直接将免疫疗法在三种原位肿瘤和相应皮下瘤的治疗效果进行比较。研究结果显示，这两类肿瘤除了在免疫细胞外形和血管分布的微环境方面有所差异，原位肿瘤比皮下瘤具有更强的免疫抑制力，对免疫疗法的敏感度较低。传统抗癌疗法会直接或间接影响免疫系统（图1）。目前，我们对免疫细胞在化疗、放疗和靶向治疗中所起的作用已经有了一定的了解，但是在其它抗癌疗法（例如激素疗法）中所起的作用尚知之甚少。因此，未来的研究将大大拓展我们在这个领域的视野。
（表1）
现在，由于免疫监测点抑制药物已经在晚期患者中取得了成功，这为如何联合靶向肿瘤细胞的内在和外在活动过程创造了良好条件。为了能将免疫疗法更好地应用于临床，需要解决以下几个问题：
1、在不同的组织/肿瘤类型中，促使免疫细胞对治疗产生应答的决定因素是什么？
2、较罕见的免疫细胞，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞和固有淋巴细胞，它们在抗癌应答和耐受过程中扮演了什么角色？
3、哪种肿瘤对免疫疗法和/或对免疫调节药物最敏感？内在机制是什么？
4、如何设计最佳的联合治疗以用于个体化治疗？
5、人体对免疫疗法和免疫调节药物的内在耐受机制是什么？如何预防甚至阻止？
6、基于免疫机制的治疗方法对于转移性肿瘤患者和非转移性肿瘤患者，有哪些异同？
7、如何优化遗传工程小鼠模型(GEMMs)，提高人体对抗癌疗法的敏感度？
首先，免疫疗法和/或免疫调节药物需要和传统疗法完美结合，使得临床治疗效果最大化。在联合治疗过程中，如何选择恰当的治疗时机是至关重要的。与此同时，治疗前也要考虑肿瘤的个体化特征，包括肿瘤类型、突变状态以及瘤内免疫状况。然后，探寻限制传统抗癌疗法和免疫疗法的临床治疗效果的免疫耐受机制。由于免疫细胞的功能很广且可塑性强，能迅速适应不同的环境，因此在免疫系统出现变化时，耐受的出现就不可避免了。最后，要加强对转移性肿瘤的研究力度。转移性肿瘤而非原发性肿瘤是肿瘤相关死亡的主要原因，因此，当下的首要任务是有效地控制转移性肿瘤。
在早期临床试验中，抗癌药物对实验性肿瘤和转移性肿瘤患者所产生的临床效果是有差异的，这或许解释了为什么85%的新药会以失败告终。因此，正确选择那些能准确地反应肿瘤转移级联反应的临床前模型，对于理解转移性肿瘤形成的生物机制是至关重要的，进而靶向治疗转移性肿瘤。此外，同时靶向治疗肿瘤细胞和免疫细胞或许是阻止转移性肿瘤形成的关键。
图2.免疫细胞参与了原发性肿瘤的转移过程
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