9月21日，2017高血压年会期间，上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈歆教授报告了两例Liddle综合征，并对此疾病进行了综述，本文对演讲内容做简要的介绍，以飨读者。
9月21日，2017高血压年会期间，上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈歆教授报告了两例Liddle综合征，并对此疾病进行了综述，本文对演讲内容做简要的介绍，以飨读者。
患者，女性，22岁；
主诉：发现血压升高7年，加重1个月。
现病史：7年前体检发现血压临界升高，SBP130+/? mmHg，三年前偶测血压140+/100 mmHg，未予重视；1个月前突感头晕、恶心，当地就诊测血压重度升高，190/120 mmHg，行头颅CT未见明显异常，予氨氯地平、厄贝沙坦，血压未达标，呈轻中度升高；就诊我科查血钾低（3.27 mmol/L），为进一步诊治而住院。病程中无浮肿、血尿及泡沫尿；无夜尿增多；体重无明显变化。
家族史：一同胞患高血压。
月经：10岁初潮，规律。
入院查体：
发育正常，营养中等；女性第二性征未见异常
身高170cm，体重51kg，BMI 17.65 kg/m2，
血压148/105mmHg，脉搏72bpm，
双侧挠动脉搏动良好；颈动脉听诊未闻及血管杂音；
心率72次/分，律齐，各瓣膜未及病理性杂音，腹部脐上可闻及柔和的血管杂音，双下肢无浮肿，双侧足背动脉搏动存在。
实验室检查
1 血尿常规正常，尿PH 6.0，尿白蛋白比肌酐（ACR）3.40。
2. 血生化：肌酐64 μmol/L，血钠140 mmol/L，钾3.27 mmol/L，氯105 mmol/L，HCO3 29.6 mmol/L，其它血生化正常。
3. 尿生化：尿钠109.0↓mmol/d，尿钾45.00 mmol/d、尿蛋白定量68mg/24h。
4. 炎症及免疫学检查：红细胞沉降率13 mm/h，Ig、相关抗体等正常。
5. 血气分析：PH 7.41，其它各指标正常。
6. 激素检查：
性激素、甲状腺功能FT3、FT4、TSH 正常；
血皮质醇9.19 μg/dl，尿皮质醇117.10 μg/d
尿儿茶酚胺：E2.85 μg/d、NE 63.70 μg/d，DA 233.55 μg/d
尿醛固酮：1.01↓ μg/d ( 尿量1000 ml）
辅助检查：
心电图、心脏彩超：未见明显异常。
腹部B超：右肾116*37 mm，左肾106*42 mm，肾上腺区未见明显占位，子宫附件未见异常。
GFR：左肾48.21 ml/min，右肾45.79 ml/min
ABPM（治疗后）
24小时：116/78 mmHg，脉搏84 bpm
日间：119/82 mmHg，脉搏90 bpm
夜间：109/71 mmHg，脉搏71 bpm
影像学检查
肾动脉CTA：双肾动脉未见明显异常。
肾上腺CT：右侧肾上腺未见异常密度影，左侧肾上腺结合部及内侧支增粗。右肾盏斑点状斑点状高密度影，右肾盂轻度扩张积水。
诊断意见：左侧肾上腺结合部及内侧支增粗；右肾小结石，右肾盂轻度扩张积水。
诊断与鉴别诊断
原发性醛固酮增多症？
支持：高血压、低血钾，影像学
不支持：高A、低P
肾血管性高血压？
支持：血管杂音
不支持：高A、高P、影像学
先天性肾上腺皮质增多？
支持：高血压、低血钾、低A、低P
不支持：11-β羟化酶缺乏致性激素、第二性征异常，双侧肾上腺增生，血尿F异常
表征性盐皮质激素过多综合征?
支持：高血压、低血钾、低A、低P
不支持：11-β羟类固醇脱氢酶缺乏致第二性征异常
库欣综合征？
支持：高血压、低血钾、低A、低P
不支持：F增多的表现、高血尿F
liddle综合征？
支持：高血压、低血钾、低A、低P、低尿A、低尿钠、高尿钾、碱血症
基因检测
DNA双向测序：SCNN1B EXON13序列中的第221个碱基发生突变，由C变T，由精氨酸CGA突变为终止密码子TGA（R566X）。
患者，女性，31岁
主诉：发现血压升高10年
现病史: 血压多呈重度升高，SBP 180/100 mmHg左右，服多种降压药，包括安体舒通，血压不达标并伴有乏力；当地医院检查发现低血钾，最低血钾2.6 mmol/L；外院B超提示：“多囊肾”伴局部钙化。经药物洗脱后住院。
家族史：高血压（祖母、父）、脑出血（父/叔/姑病故<>，否认多囊肾家族史
月经生育史：月经量、周期正常，孕2流2。
体格检查：
身高158 cm，体重55 kg，BMI 22.04 kg/m2，腰围73 cm；
BP 153/106 mmHg，颈软，颈动脉未闻及血管杂音；心率88次/分，律齐，各瓣膜听诊区未及病理性杂音。肝肾区无叩痛，上腹部及肋脊角处未闻及血管杂音。双下肢无凹陷性浮肿，双足背动脉搏动对称。
实验室检查
1. 血尿常规及尿微量蛋白：正常
2. 尿可滴定酸：PH 6.94 (5.1-6.5)；HCO3- 12 (0.64-13.6 mEq/l)；TA 3.12 (9.15-30.7 mEq/l)；NH4+ 16.36 (28.8-60.2 mEq/L)
3. 血生化：肌酐 32 (53.0-115.0 umol/L)；钠141.5mmol/L；钾 2.51 mmol/L；氯 103.3 mmol/L；二氧化碳 28 mmol/L；血糖、OGTT、胰岛素释放、血脂、肝功能等均正常
4. 尿生化：钠69.1 mmol/d；钾 42.13 mmol/d；氯：62.7 mmol/d
5. 免疫及炎症指标：正常
6. 激素测定
性激素、甲功：正常
MN 38.5 (14.0-90.0 pg/ml)；NMN 76.1 (19.0-121.0 pg/ml)
血皮质醇：8AM 11.4 ug/dl
尿醛固酮：0.89 μg/d (尿量1100 ml)
特殊检查
胸片、肾动脉超声、心脏超声均未见异常
EKG：ST-T异常
GFR：左肾29.75 ml/min，右肾 44.74ml/min；
腹部B超：肾脏：右肾 110 x 48 mm；左肾 105 x 48 mm，双肾多发性囊肿
肾上腺：未见明显异常；子宫附件未见异常
24h动态血压：135/90 mmHg，脉搏：77 bpm
日间血压：137/92mmHg，脉搏：80 bpm
夜间血压：130/86mmHg，脉搏：68 bpm
影像学检查
肾上腺CT：未见明显占位
肾动脉CTA：双肾动脉未见狭窄，双肾多发性囊肿
诊断与鉴别诊断
原发性醛固酮增多症？
支持：高血压、低血钾
不支持：高A、低P、影像学
肾小管性酸中毒？
支持：低钾、尿可滴定酸
不支持：高A、高P、血压正常
肾血管性高血压？
支持：GFR不对称
不支持：高A、高P、影像学
多囊肾？
不支持：影像学，正常A、P，Cr，血压正常
liddle综合征？
支持：高血压、低血钾、低A、低P、低尿A、低尿钠、高尿钾
先天性肾上腺皮质增多？
表征性盐皮质激素过多综合征?
库欣综合征？
基因检测
DNA双向测序：SCNN1B EXON13序列中的第221个碱基发生突变，由C变T，由精氨酸CGA突变为终止密码子TGA（R566X )
综述：liddle综合征（假性醛固酮增多症）
1963年由Grant Liddle首次报道，常染色体显性遗传病，为单基因遗传性高血压。
流行病学：少见疾病，报道<1>
LS病因及发病机制
肾上皮钠通道（ENaC）主要分布在肾远曲小管、集合管、皮质和髓质集合管腔膜顶侧，远端结肠、多个外分泌腺的导管和肺的上皮细胞上，特点是对钠、锂有特异性，可被氨苯喋啶或阿米洛利特异性阻断，构成钠再吸收的限速步骤。该蛋白编码的基因位于16p13-p12；具有3个亚单位：α、β、γ，α亚单位是基本结构，发挥作用不可缺少；而β、γ亚单位是活性调节单位，ENaC通过胞浆尾C-末端的泛素化和内吞作用来调节其活性。
病因：ENaC基因突变
1994年Shimkets首次发现ENaC1B突变，1995年Hansson报道ENaC1G基因突变。目前已发现有近20个基因变异（错义、移码）。在亚单位的胞浆尾有一高度保守的富脯氨酸区域，称PY基序，PY基序发生基因突变，即可调节ENaC的活性。
Liddle综合征主要临床特点
高血压、低血钾、低肾素、低醛固酮，低钾低氯性碱中毒；
对上皮钠通道阻滞剂（氨苯喋啶、阿米洛利）敏感，对醛固酮受体阻滞剂不敏感；
难治性高血压或对常用的降压药反应差，家族中多有年轻脑卒中或过早死亡的患者。
易发生并发症：卒中、心衰、视网膜病变、终末期肾病。
易合并靶器官损害
Liddle综合征：临床表现的异质性（基因外显率及环境影响）
高血压（常见，青少年发病、中重度升高、亦有血压正常）
低钾血症（但也有50%血钾正常）及其相应表现（如：乏力、肌溶、CK增高）
低血醛固酮（常在正常范围或降低）、尿醛固酮水平低
低血浆肾素活性（PRA低）
代谢性碱中毒（动脉血气pH、HCO3增高）
尿钠低、尿钾高
不要因临床症状不典型而漏诊、误诊
Liddle综合征的治疗
限盐，每日<><90>
上皮钠通道阻滞剂：阿米洛利或氨苯喋啶
联合其它类降压药
编辑：李国光 ┇ 美编：杨栋
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