全球每年大约有超过1000万人需要进行TBI治疗。在北美,TBI是1~45岁人群最主要死因。2000年中国TBI发病率为100~200/(10万人口·年)。TBI的发病率逐年增加,然而其治疗受限,主要是缺乏有效诊断及预测的生物标志物。CTE是由神经元、星形胶质细胞和细胞突起的P-Tau蛋白的异常聚积于小血管周围引起,但目前只能通过神经病理学尸检来查证。微管相关tau蛋白是一种轴突磷蛋白质,其磷酸化水平的增高与多种中枢神经系统疾病密切相关。但是,到目前为止,磷酸化Tau蛋白在急性和慢性TBI患者的血浆中依然没有被研究,人们对Tau蛋白的功能尚无完整认识。
研究方法
一项名为TRACK-TBI Pilot的临床研究从2010年4月至2012年6月纳入了217名患者,其中196名为3级Ⅰ类创伤中心的TBI患者(受伤后24小时内),21名为TBI住院康复治疗患者(平均受伤时间176.4天), 74.2%为男性,平均年龄42.5岁。对照组样本由购买获得。
研究结果
相比于对照组,急性TBI患者的P-tau、T-tau水平以及P-tau/T-tau比例显著升高。患者的格拉斯哥昏迷测试评分(GCS,13~15分)与3个tau蛋白指标相关联的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为1.000、0.916和1.000,表明患者为中度TBI。GCS评分较低的患者(病情严重,≤12 分 vs 13~15分),其P-tau水平以及P-tau/T-tau比例更高。
相比于T-tau水平,P-tau水平以及P-tau/T-tau比例更有助于区分出阳性患者(AUC分别为0.921、0.923、0.646)。而急性P-tau水平以及P-tau/T-tau比例对于TBI预后结果较好的患者区分能力较弱,但对于预后差的患者区分能力较强。对于慢性TBI患者,P-tau蛋白水平以及P-tau/T-tau比例显著高于健康人群,因此可以有效区分出慢性TBI患者。
结论
研究认为,血浆P-tau水平以及P-tau/T-tau比例是有效的急慢性外伤性脑损伤诊断和预后的生物标志物。相对于T-tau水平而言,慢性TBI患者的P-tau水平以及P-tau/T-tau具有持续升高的趋势。
研究结果图表
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