帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，晚期病理改变为其诊断金标准。目前，临床上亟需能够用于诊断 PD 的生物学标志物，尤其适用于疾病早期诊断的指标。帕金森症病人表现出在神经细胞内有路易小体（Lewy bodies）与蛋白聚集，和这些含磷酸化与聚集的α-突触核蛋白 (alpha-synuclein，α-syn)。在血中，其表达水平也增加（与无帕金森症人的相比），暗示了早期大脑损伤，甚至在症状出现前。在症状出现前鉴定疾病能帮助医生迅速开始治疗和追踪疗效，与监控疾病发展和给病人及其家属时间与丧失能力的诊断达成协议一样。它也能让研究人员开发靶向标志物的治疗方法，鉴定最可能对此反应的病人。
既往曾有多项研究探讨了用于PD早期诊断的脑脊液内生物标志物，主要包括：（1） Aβ42，预测 PD 患者认知能力的下降；（2）t-α-Syn，能够区分突触核蛋白病变与其他神经退行性病变或健康对照患者，但缺少特异性；（3）t-tau 与 p-tau有助于区分 PD 及 AD，能够与其它标志物联合使用；（4）NF-L能够用于区分非典型帕金森综合征与 PD；（5）4R-tau可能是 PSP 疾病进展标志物；（6）DJ-1具有潜在区分 MSA 与 PD 的能力；（7）氧化压力／炎性／代谢标志物的初步结果显示具有前景，但需要进一步验证。
近日，刚发表于《Neurology》杂志上的一篇研究则探讨了早期PD患者中血清生物标志物，研究通过液相色谱-质谱法调查帕金森病患者和对照者血清中咖啡因的动力学和代谢情况。
研究人员采用液相色谱-质谱联用法对108例帕金森病患者和31例健康成人血清中咖啡因及其11种代谢物进行检测，并采用直接测序法筛查了与咖啡因相关的基因突变。研究结果发现早期帕金森病患者血清中咖啡因水平和9种下游代谢物显著下降，这些物质与咖啡因摄入量和疾病严重程度无关。对照者相比，在人体编码主要参与代谢咖啡因的细胞色素P450酶的基因CYP1A2或CYP2E1进行检测无显著的遗传变异。同样，伴有运动并发症的帕金森病患者的咖啡因浓度也明显低于无运动并发症的患者。疾病的严重程度与编码腺苷2A受体的ADORA2A基因的单核苷酸变异之间的关联未发现显著性，这意味着这与受体敏感性的变化和表型无关。通过受试者工作特征曲线分析，发现血清咖啡因和代谢物水平是一种潜在的诊断生物标志物。由此可见，咖啡因和咖啡因代谢产物绝对含量低是早期帕金森病的诊断标志物。
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