Notch1信号通路与银屑病



银屑病是免疫相关的慢性复发性炎症性皮肤病，其皮损组织中大量的T淋巴细胞及分泌的细胞因子形成异常的免疫微环境，导致表皮角质形成细胞异常分化。Th17细胞是以分泌白介素17（IL-17）为特点的CD4⁺T淋巴细胞亚群，在以银屑病为代表的皮肤疾病中发挥重要作用。Notch信号通路作为一种高度保守的信号转导通路，在细胞分化、发育过程中尤其是在T淋巴细胞分化中起关键作用。有研究表明，在小鼠和人促Th17细胞分化的细胞因子环境中均有Notch1信号分子的活化。

Notch1信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响

马蕾    薛海波    高梅兰    舒春梅    于娟    张俊花

作者单位：滨州医学院附属医院皮肤科（马蕾、舒春梅、于娟、张俊花），内分泌与代谢病科（薛海波），检验科（高梅兰）

DOI：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2018.03.006

《中华皮肤科杂志》，2018，51（3）：189-193

【关键词】    银屑病； 信号传导； Th17细胞； 白细胞介素17； Notch1

马蕾等以32例健康体检者为对照，检测35例寻常性银屑病患者外周血单个核细胞（PBMC）中Th17细胞占CD4⁺T淋巴细胞的比例、维A酸相关孤儿核受体γt（RORγt）、IL-17、Notch1及发状分裂相关增强子1（Hes-1）mRNA表达水平，及血清和培养上清液中IL-17含量，同时检测DAPT阻断Notch1信号后对PBMC中Th17细胞比例、RORγt及IL-17表达水平的影响，探讨Notch1信号通路在银屑病中的作用及机制。

银屑病患者PBMC中Th17细胞占CD4⁺T细胞比例，RORγt、Notch1、Hes-1、IL-17 mRNA表达水平，IL-17血清含量均显著高于健康对照组。银屑病患者Notch1 mRNA表达水平与PASI、Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及血清含量均呈正相关。

2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L DAPT处理组银屑病患者PBMC中Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及培养上清液IL-17含量均显著低于对照组（未处理组），且随着DAPT作用浓度的增加，各指标呈降低趋势。

图1 银屑病患者DAPT各实验组与对照组Th17细胞比例

图2 银屑病患者DAPT各实验组与对照组RORγt及IL-17 mRNA表达水平

图3 银屑病患者DAPT各实验组与对照组培养上清液中IL-17含量

以上结果显示，Notch1信号可促进银屑病患者外周血Th17细胞的分化及RORγt、IL-17、Hes-1的表达。

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