临床针对房颤患者检测上述生化指标具有重要意义,不仅可以帮助评估房颤的严重程度及其重要并发症的发生风险,还有助于临床医生观察房颤治疗效果及评估预后,而且在预测房颤复律后复发风险方面也具有重要价值。
其中常规检测包括:电解质、肝功能、肾功能、血常规、甲状腺功能、凝血功能等,在房颤治疗时具有重要指导意义。近期研究显示,一些生化指标的异常升高,如B型脑钠肽/N端脑钠肽前体(B-type natriuretic peptide/N-terminal B-type natriuretic peptide,BNP/NT-proBNP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)与房颤的发生发展有着密切的关系。此外,一些与炎症反应及氧化应激相关的生化指标测定,如CRP、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等,可帮助预测房颤射频消融术后复发率。
一、凝血功能指标
(一)国际标准化比值(INR)
近年来,国内外房颤诊治指南已经将抗凝治疗置于房颤治疗策略的首位。随着抗凝治疗理念的深入,作为具有60多年历史的传统口服抗凝药物,维生素K拮抗剂华法林一直是房颤抗凝治疗的基石。既往多项临床研究及荟萃分析均证实,不论是与安慰剂还是阿司匹林对比,华法林可显著降低房颤患者脑卒中及循环系统性栓塞事件。在临床实践中,华法林的应用需要密切监测凝血功能指标,其中最重要的是国际标准化比值(international normalized ratio,INR)。口服华法林预防栓塞的房颤患者,需定期监测INR,根据INR值调整华法林剂量并使其目标值维持在2.0~3.0范围内,并且在治疗范围的时间(time in therapeutic range,TTR)达到65%以上尤为重要。
(二)血浆D-二聚体
凝血指标中的血浆D-二聚体是纤维蛋白溶解系统降解产物之一,是反映凝血与纤溶状态的一个敏感而又特异的指标,当机体内有血管内血栓形成或有纤维溶解活动时血清D-二聚体随之产生。一般而言,慢性房颤患者血清中D-二聚体水平明显高于正常人群,提示可能处于血栓前状态或已经形成难以辨认的微小血栓,此时应用抗凝治疗是降低血清D-二聚体的有效方法。D-二聚体一定程度上可以反映房颤患者心房内血栓的形成。研究表明,发生血栓栓塞事件的房颤患者,其血浆D-二聚体水平显著高于无血栓栓塞事件的房颤患者,提示D-二聚体水平可作为评估房颤并发症发生风险和监测治疗效果的重要指标之一。
二、同型半胱氨酸(Hcy)
Hcy是体内蛋氨酸脱甲基后生成的一种含巯基的氨基酸,其含有的巯基可参与机体重要氧化还原反应,产生大量的氧化物和自由基,引起氧化应激。增多的活性氧可以导致心肌细胞内钙超负荷,促使心房电重构及解剖重构,成为房颤发生及维持的重要促进因素。也有研究表明,Hcy可激活核因子κB诱导IL-8的表达增加,参与炎症反应,导致房颤的发生和维持。Cai等研究证实,高Hcy水平预示着房颤发生的风险增加,考虑可能是通过干扰人心房肌细胞钾通道电流来促进房颤的发生。
近年来不断有临床研究发现,房颤患者的血浆Hcy浓度显著高于无房颤组,伴有左房血栓的房颤患者Hcy浓度较无血栓房颤患者显著升高,且Hcy浓度与房颤再住院率及急性心脑血管事件发生率呈正性相关。此外,近年研究表明,高Hcy浓度与房颤射频消融术后的复发也有相关性,Hcy浓度越高则房颤复发可能性越高。由此可见,血浆Hcy浓度是房颤患者的一项重要检测指标,其水平的升高与房颤的发生、发展、预后及复发均存在一定的相关性,可以帮助临床医生对房颤患者进行全面的评估,以指导临床诊治与管理工作。
三、B型脑钠肽/N端脑钠肽前体(BNP/NT-pro-BNP)
BNP是一种主要由心室肌细胞合成和分泌的多肽物质,也是利钠系统中的重要成员之一。心肌细胞合成的前体pro-BNP进入外周血后以两种形式存在:32个氨基酸组成的有活性BNP和76个氨基酸组成的无活性氨基末端BNP前体NT-pro-BNP。BNP/NT-pro-BNP检测在心血管疾病的诊治管理、危险分层、预后评估等方面均有重要意义。房颤伴有房室收缩不同步,引起心脏室壁张力增加,刺激心肌细胞合成和分泌BNP。已有研究显示,房颤患者BNP/NT-pro-BNP浓度显著高于健康人群,恢复至窦性心律后,BNP浓度可明显下降。2011年Circulation杂志发表的一项来自美国克利夫兰临床中心的研究,共纳入726例孤立性房颤患者进行分析,结果显示血浆BNP浓度与房颤射频消融术后的复发显著相关,提出BNP检测对房颤术后复发具有重要预测价值。此外,不断有临床研究证实BNP水平与房颤病程、类型、左房大小相关,且能帮助预测房颤复律后的成功率及复发率。因此,BNP/NT-pro-BNP水平测定是房颤患者的一项重要生化指标,有助于评估房颤病情、治疗效果以及预后。
四、C反应蛋白(CRP)
CRP主要是由肝细胞合成的一种与炎症直接相关联的非特异性蛋白质,参与机体炎症、感染及损伤急性期病理过程,反应极为灵敏。既往有证据显示,炎症与心房重构密切相关,其在房颤的发病过程中具有重要作用。CRP作为机体炎性反映的敏感指标,有关CRP在房颤炎症机制中相关作用的研究日益增多。不断有临床研究阐明CRP水平升高与房颤发病密切相关,且持续性房颤患者的CRP浓度明显高于阵发性房颤患者,证实CRP是房颤发生发展的重要危险因素。另外,研究显示,房颤复律成功组的CRP浓度较失败组显著降低,可见血清CRP水平与房颤复律成败显著相关,是房颤复发的独立预测因子。因此,检测房颤患者的血清CRP水平,不仅可帮助预测房颤发生的风险以及评估心房重构的严重程度,还可以帮助临床医生评估患者行房颤复律后复发风险的高低,为房颤的临床诊治提供重要的参考指标。
五、其他炎症指标
除上述生化指标之外,近年来不断有研究阐明房颤与其他一些炎症指标如IL-6、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)等的相关性。IL-6、MMP-2等指标作为炎症细胞因子,与房颤及其并发症的发生发展密切相关,并可用于预测房颤患者复律效果。尽管目前尚未作为房颤患者的常规临床检测指标,但随着今后研究的进展,这些炎症指标对于房颤的诊治指导作用将会被广泛阐明和应用。
参考文献:
中华医学会心电生理和起搏分会,中国医师协会心律学专业委员会心房颤动防治专家工作委员会.心房颤动:目前的认识和治疗建议—2015.中华心律失常学杂志,2015.19(05):321-384.
2.闫明珠 , 胡大一 . 脑利钠肽(BNP)和心房颤动.中国民康医学月刊, 2006.
3.张红,蒋利,吴朝光 ,等 . 房颤患者血浆BNP水平的变化及临床意义. 现代生物医学进展,2009.
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本文来源:嘉音
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