系统性红斑狼疮：遗传风险有多高？

作为风湿科医生，时常有病友询问：我自己有系统性红斑狼疮，那我的孩子有可能得狼疮吗？很多医生都援引美国一个 1984 年研究：SLE 患者近亲发病率 5～12%。但实际上，该数据可能并不可靠。

因为该研究并没有提及是否为随机抽取罹患狼疮的人做调研；也没有提及研究对象是怎样的种族背景。查看原文，他们的研究对象为报告狼疮的家庭，这很可能会带来研究偏倚。

不同遗传背景的狼疮发病率不同。目前普遍认为美籍非洲裔人群发病率最高，但黑非洲发病率偏低。在美国，除最高的非洲裔，美籍亚裔的发病率也比欧洲血统高。

中国上海仁济医院 1985 年针对纺织工人的调查数据显示：中国人群的狼疮发病率约为 10 万之 70.41、女性为 113.33。不同的调查方式，例如用入院病人数据、保险数据等等都可能给数据带来较大的差异。由于我国并没有全国范围内行抽样调查，因此现在还普遍援引上海 1985 年的研究数据。

图 1 美籍非洲裔的狼疮发病率最高

对于疾病遗传风险的研究数据提示：红斑狼疮患者同胞的患病率/一般人群的患病率 = 20，而同卵双生子的患病率/一般人群的患病率 = 250。

也就是说，如果家族有狼疮，你的发病率是一般人的 20 倍，如果你的双胞胎姊弟有狼疮，你的患病率是一般人的 250 倍。对比类风湿关节炎，它分别为「3-10」和「20-60」，而强直性脊柱关节炎为 54 和 500。

结合上海 1985 的研究数据：中国狼疮的患病率即 0.07041%、女性 0.11333%；那么计算可知：平均 1.4%，如为女孩子则 2.27%。这概率虽然比普通人高很多，但还可以认为是低概率事件。

上面还只是理论计算数据。中国系统性红斑狼疮研究协作组在 2012 年发表的风湿病家族情况调查研究证实：2002 例病患，家族里有狼疮的为 34 例、比例为 1.7%，家族里有其他风湿病（例如类风湿关节炎）的 50 例、占 2.5%，而家族里完全没任何风湿病的 1918 例、占 95.8%。

虽然这是一个注册研究，还需更可靠的随机抽样调查数据验证。但作为实证数据，足以跟前面理论计算数据相互验证。同时也说明：狼疮患者子女的患病风险固然增高，但风险并没有过去以为的那么高。

图 2 狼疮的遗传风险偏高，但并没过去以为的那么高

肯定会有人咨询，既然狼疮病友的孩子患病风险偏高，能否行抗核抗体检验来预测其发病呢？答案是否定的。

在一项以 20-60 岁健康志愿者为研究对象的大型多中心研究：以 1:40 的稀释度检测有 32% 的血清为阳性，1:80 的稀释度检测则有 10-12% 的血清为阳性，1:160 的稀释度则有 5% 的血清为阳性，1：320 的稀释度则有 3% 的血清为阳性。这些人都是无症状无体征无脏器损伤证据的健康志愿者。哪怕是稀释 320 倍人群里也足足 3% 阳性，但人群里真正发病的数量远远小于 3%。

针对母亲为狼疮的 195 例儿童研究提示：约 27% 的儿童抗核抗体检测阳性；其中第一次随访时有 2 例确诊狼疮而被排除。综上述，因系统性红斑狼疮家族史而行抗核抗体检验是没必要的。因为抗核抗体阳性不能预测其发病。