痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。目前认为，皮脂腺过度分泌、毛囊导管阻塞、痤疮丙酸杆菌(P.acnes)定植和炎症因子表达增加是痤疮发病的四大病理生理机制。
痤疮的病理过程：A 早期粉刺；雄激素诱导的皮脂腺皮脂过度分泌，毛孔堵塞，脱落的上皮细胞和角质蓄积形成微粉刺。B 晚期粉刺；毛孔堵塞愈加严重，剥落的角质和皮脂继续蓄积，毛囊皮脂腺导管角化。C 炎性丘疹或脓胞形成；粉刺的形成创造了良好的厌氧局部环境，痤疮丙酸杆菌增殖，产生轻微炎症。D 结节、囊肿；严重的炎症并形成瘢痕。
新的理念认为，在亚临床皮损阶段即微粉刺的形成过程中已经有炎症反应的参与，即炎症反应早于过度角化过程，实际上，炎症反应贯穿了痤疮的整个发病周期，包括炎性皮损的形成以及后期的炎症后红斑、炎症后色素沉着或瘢痕形成。(Ref: 项蕾红. 中华皮肤科杂志. 2011;44(2):75-76.)
光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术，是近年来新兴的一种寻常座疮的疗法。外用ALA靶向富集于毛囊皮脂腺，经过血红素合成途径代谢生成光敏物质原卟啉Ⅸ ，经特定光源照射后，产生单态氧，作用于皮脂腺、角质形成细胞等，起到治疗作用。目前认为，光动力可通过四大作用机制治疗痤疮。
1. ALA-PDT靶向性作用于毛囊皮脂腺，导致分泌旺盛的皮脂腺萎缩。
Hui-Lin Ding等的一项研究表明，痤疮患者敷药3h后(照光前)，在敷药区域钻取活组织，并用荧光显微镜检查，发现强PpIX荧光主要位于皮脂腺，相反，表皮和纤维细胞仅显示很弱的红色荧光。该结果提示，ALA-PDT治疗痤疮时，可靶向性富集于毛囊皮脂腺并转化为光敏剂PpIX。
光敏剂选择性富集产生的荧光显影
分别在治疗前、治疗后4个月取患者近发际线处外观正常的皮肤钻孔取活组织检查（4个月后钻孔处距治疗前钻孔处约1cm），H&E染色法检测皮脂腺的大小和数目，对比发现，治疗前皮脂腺增殖，治疗4个月后皮脂腺数目明显减少，且皮脂腺表现出明显的萎缩。表明PDT治疗发生的光化学反应，破坏了皮脂腺，导致分泌旺盛的皮脂腺萎缩，对皮脂腺产生可逆性损害，直接减少皮脂腺的分泌。(Ref: Hui-Lin Ding, Xiu-Li Wang, et al, Ding HL, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2011;8(4):343-6.)
皮肤活体组织检查H&E染色
此外，在恢复阶段，毛囊皮脂腺单位数量较治疗前减少，但仍保留了正常的结构。皮脂腺分泌减少改变痤疮丙酸杆菌的生存环境，间接起到了抑菌、杀菌的目的。(Ref: 项蕾红. 中华皮肤科杂志. 2011;44(2):75-76.)
2. 杀灭痤疮丙酸杆菌，直接抑制炎症的产生和扩大
痤疮丙酸杆菌合成和储存大量内源性卟啉，其主要成分为粪卟啉III和原卟啉IX。外源性给予ALA后，ALA转化为光敏剂原卟啉Ⅸ，内、外源性卟啉暴露在特定光源下，发生强烈的光化学反应，产生大量单态氧与自由基，直接杀灭痤疮丙酸杆菌等病原微生物。（ref: Mariwalla K, Rohrer TE. Lasers Surg Med. 2005; 37(5):333-42. Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-81.)
光化学反应直接杀灭痤疮丙酸杆菌
3. 抗炎修复，预防瘢痕形成
Ying Ma等研究发现将角质形成细胞与P.acnes共培养后，炎性细胞因IL-1α、TNF-α、IL-8的表达升高，表明P.acnes激活了角质形成细胞的炎症信号； 而ALA-PDT作用后，炎性细胞因子IL-1α、TNF-α、IL-8的表达被抑制，表明P.acnes的促炎作用被抑制。 (Ref: Ma Y, et al, Photodiagnosis Photodyn Ther. 2016 Sep;15:172-8）
光动力治疗对P.acnes诱导的炎性细胞因子表达的抑制作用
红光本身对生物体可产生光化学作用，产生重要生物效应及治疗效果，如加强细胞的新生，增强白血球的吞噬作用，提高机体免疫功能等；低剂量的红光还能使巨噬细胞释放细胞因子，能刺激成纤维细胞增殖，产生生长因子，促进新生血管形成，从而加快损伤组织的修复过程。
4. 抑制角质形成细胞增殖，并诱导凋亡
Ying Ma等从痤疮皮损处分离角质形成细胞，将其与ALA共培养，加入P.acnes，共孵化24h后，对细胞照光。三天后评估发现角质形成细胞发生空泡化，细胞出现凋亡，且随着照光强度增加，角质形成细胞的生存能力逐渐下降。研究提示ALA-PDT治疗抑制毛囊口角质形成胞增殖并诱导细胞凋亡，改善毛囊皮脂腺开口的阻塞，促进损伤部位修复。
不同光照强下角质形成细胞的显微显像
痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病，是多种致病因素共同作用的结果。ALA光动力疗法是一种高效、快捷、安全、耐受性好的痤疮治疗新技术，可作用于痤疮四大发病机制，达到清除皮损，预防复发，减少瘢痕的治疗目标。
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